卡博替尼Cabometyx在进行性甲状腺髓样癌中的作用

　　卡博替尼（Cabometyx）是肝细胞生长因子受体（MET），血管内皮生长因子受体2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在转染（RET）期间进行了重新排列，证明了在甲状腺髓样癌（MTC）患者的I期临床活性。在编码转染（RET）中重排的酪氨酸激酶受体的基因的种系突变存在于几乎所有的患者患有遗传性MTC，和体细胞突变在患有散发性MTC约65％被发现。活化点突变M918T约占体细胞RET突变80％和MEN2B病例的95％，是不良预后的指标。除了RET，肝细胞生长因子受体（MET）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号传导途径在甲状腺肿瘤中上调，并已在MTC的发病机制通过促进proinvasive牵连和促血管生成的表型。

　　尽管对于部分MTC患者，完全的手术切除是治愈的，但远处转移的患者中位生存时间较短，尽管进展速度是可变的。血清降钙素和癌胚抗原（CEA）的水平是肿瘤负荷和预后的重要指标。对于无法切除或转移性MTC的患者，细胞毒性化学疗法或放射疗法的活动性有限。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）凡德他尼已被批准用于局部晚期或转移性MTC患者，但尚未对在基线有放射学影像学进展的患者进行广泛检查。卡博替尼是一种TKI，靶向MTC中的三个相关途径：MET，VEGFR2和RET。在一项I期研究中，卡波替尼在一组经过大量预处理的MTC患者中证明了有希望的临床活性。

　　我们进行了一项双盲，III期试验，比较了卡博替尼和安慰剂在330例转移性MTC影像学进展中的患者。患者被随机分配（2：1）接受卡博替尼（每天140 mg）或安慰剂治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。其他结局指标包括肿瘤反应率，总生存率和安全性。卡博替尼的估计中值PFS为11.2个月，而安慰剂为4.0个月（危险比，0.28； 95％CI，0.19至0.40；P<.001）。在所有亚组中均观察到卡波替尼的PFS延长，包括年龄，先前的TKI治疗和RET突变状态（遗传性或散发性）。

　　卡博替尼的缓解率为28％，安慰剂的缓解率为0％；无论RET如何，都可以看到响应突变状态。Kaplan-Meier对卡博替尼的1年存活和无进展患者的估计为47.3％，而安慰剂为7.2％。常见的卡博替尼相关不良事件包括腹泻，手掌-足底红斑感觉异常，体重和食欲下降，恶心和疲劳，导致剂量减少了79％，并保持了65％的患者。

　　不良事件导致接受卡博替尼治疗的患者中有16％的患者中止治疗，接受安慰剂治疗的患者中有8％的患者中止治疗。卡博替尼（140 mg /日）在进行性转移性MTC患者中实现了PFS的统计学显着改善，并且代表了这种罕见疾病患者的重要新治疗选择。卡博替尼的这一剂量与明显但可控的毒性有关。现在卡博替尼的仿制药也开始售卖了，更多详情可咨询下方微信。