用达拉非尼加曲美替尼trametinib治疗的转移性黑色素瘤患者的分析

　　这是第一份描述前瞻性分析的真实数据，该数据是从100例接受dabrafenib和曲美替尼治疗的无法切除的具有BRAF突变的黑色素瘤日本患者中获得的。由于黑色素瘤的发病率种族差异，这种病不会在日本和亚洲人，不像白种人和其他人在西方国家。　　

　　在安全性分析组的112例患者中，有75.00％的患者报告了ADR，最常见的ADR（发生率≥5％）为发热（43.75％），肝功能异常（9.82％），皮疹和血肌酸磷酸激酶升高（分别占8.04％）和结节性红斑（5.36％）。在COMBI-d和COMBI-v随机试验中，用达拉非尼加曲美替尼治疗的转移性黑色素瘤患者的5年分析中，不论原因为何，在559例患者中有548例发生了AE（98％）。最常见的AE是发热（325例，58％）。在这项调查中通常观察到的几乎所有ADR都是先前报告的事件。　　

　　≥3级的ADR发生率为24.11％，最常见的≥3级的ADR（发生率≥5％）为发热（7.14％）。发热是与达布拉非尼和曲美替尼治疗相关的有据可查的潜在严重不良事件。临床医生在服用这些药物时应注意这种已知的严重发热的风险，因此需要严密监测。　　

　　在PMS中，安全规范包括心脏疾病，肝功能不全，发热，眼睛疾病，皮肤鳞状细胞癌，除皮肤鳞状细胞癌以外的继发性恶性肿瘤和横纹肌溶解的发生率，因为这些是在先前的临床试验中观察到的具有临床意义的AE达拉非尼和曲美替尼。安全指标的发生率为56.25％，安全指标（发生率≥5％）的常用报告ADR为发热（43.75％），肝功能不全（14.29％）和眼部疾病（5.36％）。这些不良反应的发生率，发作时间和结局随项目的不同而有所不同。这些ADR的发生应在临床环境中进行连续评估，并应向医生提供相关信息，以建立更合适的达拉非尼和曲美替尼的用法。　　

　　接受和不接受IO治疗的患者中ADR的发生率相似。根据目前对该PMS的中期分析，考虑对已有IO治疗的患者考虑使用dabrafenib和曲美替尼时，不需要采取任何特殊措施。　　

　　在110例患者的疗效分析集中，在本研究中，观察期间评估为最佳反应的ORR为55.45％（95％CI45.67–64.93％）。在一项全球性，第3期，随机，对照试验中，报道了211例接受达布拉非尼和曲美替尼治疗的患者中有144例患者的总体缓解（ORR69％，95％CI62-75％）。　　

　　LDH是在晚期黑素瘤[已建立的预后生物标记物]。在本研究中，在将患者分为两类之后对ORR和PFS进行了分析：LDH水平升高的患者（>222U/L）和LDH水平正常的患者（≤222U/L）。往往效力是高的LDH水平与患者组与正常的LDH水平]。　　

　　在全球第3期随机对照试验中，先前未接受治疗的患者的中位PFS据报道为11.0个月（95％CI8.0-13.9个月）。在本研究中，PFS的中位数为384.0天（未达到251.00天），不逊于全球第3期试验的PFS。我们将继续仔细评估达拉非尼和曲美替尼治疗在PMS中的疗效。　　

　　这项研究有一些局限性。这是一项单臂监测研究，没有对照组，包括未接受达布拉非尼和曲美替尼治疗的患者。最长观察期为1年。此外，该研究设计是一项缺乏患者选择标准的全案调查，这增加了用达拉非尼和曲美替尼治疗的代表性患者人群，反映了实际的临床情况。这项研究是在日本特定的医疗条件下进行的，包括种族，医疗保健系统以及抗癌药的药物利用；因此，在其他医疗状况与日本不同的国家中，调查结果可能会有所不同。　　

　　综上所述，在此不可逆转的PMS中期分析中，对于在现实世界中接受dabrafenib和曲美替尼trametinib治疗的患有BRAF突变的不可切除黑色素瘤的日本患者，未进行新的安全性和疗效关注。正在进行研究以获取有关这些药物在临床实践中的安全性和有效性的更详细的信息。详情请扫码咨询：