安贝生坦加他达拉非在肺动脉高压中的初始使用

　　最初缺乏联合使用安培生坦和他达拉非（Tadalafil）的联合治疗对肺动脉高压患者长期预后的影响的数据很少。不管是何种触发因素，肺动脉高压都会导致多种源自内皮的血管活性物质的合成发生变化。当前治疗肺动脉高压的方法针对具有信号功能障碍的三种细胞内途径之一中的异常：前列环素，一氧化氮或内皮素途径。然而，没有一种药物能够始终如一地有效地治疗所有患者，这表明没有任何一种途径可以发挥主要的致病作用。

　　与靶向几种不同途径的药物联合治疗可能会增加对该疾病机制的总体治疗效果，并提供额外的临床益处。大多数以前研究过肺动脉高压联合疗法的临床研究都评估了序贯的附加疗法。最初联合治疗对以前未接受过治疗的患者长期临床结局的影响尚不清楚。肺动脉高压患者中的安贝生坦和他达拉非（AMBITION）试验研究了先前未经口服肺动脉治疗的参与者与口服，每天一次的Ambrisentan和他达拉非联合初治联合使用这两种药物的单药治疗的有效性和安全性。高血压。

　　在该事件驱动的双盲研究中，我们以2：1：1的比例随机分配了世界卫生组织功能性II级或III级肺动脉高压症状的受试者，这些受试者以前未接受过初始联合疗法的治疗含10 mg的安贝生坦+ 40 mg的他达拉非（联合治疗组），10 mg的安贝生坦+安慰剂或40 mg的他达拉非+安慰剂（他达拉非-单药治疗组），每天一次。事件发生时间分析的主要终点是临床失败的首发事件，这被定义为首次发生死亡，因恶化的肺动脉高压而住院，疾病进展或长期临床反应不理想的综合事件。

　　初步分析包括500名参与者。联合治疗组253例，安布森坦单药治疗组126例，他达拉非单药治疗组121例。在这些组中，分别有18％，34％和28％的参与者以及在联合单一疗法组（两个单一疗法组合计）中的31％的参与者发生了主要的终点事件。联合治疗组与单纯联合治疗组的主要终点风险比为0.50（95％置信区间[CI]为0.35至0.72； P <0.001）。

　　在第24周时，联合治疗组的N末端前脑利钠肽水平较基线降低的幅度更大（均值变化，-67.2％vs.-50.4％； P <0.001），且有较高百分比的患者对临床反应满意（39％vs.29％;比值比为1.56 [95％CI，1.05至2.32]；P = 0.03）和6分钟步行距离的更大改善（相对于基线的中位数变化，分别为48.98 m和23.80 m； P <0.001）。与任一单一疗法组相比，联合疗法组中发生的不良事件更为频繁，包括周围性水肿，头痛，鼻充血和贫血。在未曾接受过先前治疗的肺动脉高压参与者中，安布森坦和他达拉非的初始联合治疗导致临床失败事件的风险显着低于安布森坦或他达拉非单药治疗的风险。现在他达拉非的仿制药也开始售卖了，更多详情可咨询下方微信。