卡博替尼(Cabometyx)在以血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗后,最近被批准用于晚期肾细胞癌(RCC)的治疗。卡博替尼是针对VEGF受体(VEGFR)2,间充质-上皮转化受体和“ anexelekto”受体酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。在METEOR试验中,二线或更高剂量的每日剂量为60 mg可使晚期RCC患者的依维莫司相对于依维莫司具有更高的总体生存率和无进展生存率(PFS)。卡博替尼和舒尼替尼的PFS改善在CABOSUN的一线治疗中也得到了证明。但是,卡博替尼与其他VEGFR抑制剂一样,与毒性相关,可能会影响患者的生活质量。最常见的不良事件是腹泻,疲劳,高血压,手足综合征,体重减轻,恶心和口腔炎。
我们讨论了这些AE的潜在机制,并根据我们在卡博替尼和其他多激酶抑制剂方面的经验,提出了管理毒性的方法。预防性和治疗性解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性,并且适当的干预措施可以确保最佳的依从性并最大限度地提高患者治疗效果。基于我们在卡博替尼和其他多激酶抑制剂方面的经验,我们提出了管理毒性的方法。预防性和治疗性解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性,并且适当的干预措施可以确保最佳的依从性并最大限度地提高患者治疗效果。基于我们在卡博替尼和其他多激酶抑制剂方面的经验,我们提出了管理毒性的方法。预防性和治疗性解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性,并且适当的干预措施可以确保最佳的依从性并最大限度地提高患者治疗效果。
在多种适应症中,已批准了几种靶向VEGF和靶向VEGFR的药物。然而,靶向VEGF途径可导致间充质-上皮转化因子(MET)表达上调,这可能会驱动肿瘤浸润。MET信号通路与VEGF协同作用,促进血管生成,肿瘤生长和转移。在RCC和其他癌症中,anexelekto(AXL;意思是“不受控制”)基因也被上调和AXL可能在针对VEGF靶向药物的继发性耐药的形成中起作用。RCC患者的肿瘤组织中高水平的AXL和MET表达与不良的生存结果相关。
这些途径的知识已导致卡博替尼的开发,卡博替尼是一种有效的MET,VEGFR2和AXL抑制剂,抑制浓度50值分别为1.3、0.035和7 nmol / L。通过靶向多种途径,卡博替尼可阻断增殖和转移性逃逸途径。在转移性RCC的临床前模型中,卡博替尼同时抑制AXL和MET克服了长期舒尼替尼治疗所引起的耐药性。此外,卡波替尼抑制其他与血管生成有关的酪氨酸激酶,包括FMS相关酪氨酸激酶3(FLT3)和干细胞生长因子受体(KIT)。
卡博替尼已被评估在几种实体瘤中的疗效。2016年,卡博替尼(片剂)在美国获准用于治疗已接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者。同年,卡波替尼在先前的VEGFR靶向治疗后获得了欧盟(EU)批准用于成人晚期RCC的治疗。卡波替尼(胶囊制剂)也被批准用于治疗进行性转移性甲状腺髓样癌(MTC)。
卡博替尼相关的不良事件(AEs)包括腹泻,疲劳,高血压,手足综合征(HFS)等皮肤病学表现,体重减轻和食欲下降,口腔炎和恶心。这些不良事件可能会对患者的健康相关生活质量(HRQoL)产生负面影响,并可能需要减少药物剂量或中断药物治疗的方式,根据适应症,在试验中研究的卡博替尼的剂量有所不同。现在卡博替尼价格是多少,更多详情可咨询下方微信。
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