卡博替尼Cabometyx在肾细胞癌中表现出毒性

　　据我们所知，在一项最大的回顾性队列研究中，我们使用了来自多中心合作的数据，对卡博替尼（Cabometyx）在非透明细胞肾细胞癌中的活性和毒性进行了表征。卡博替尼显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在未治疗和先前治疗的所有非透明细胞肾细胞癌亚型中，有一部分患者的客观缓解率为27％（112名患者中的30名）。

　　根据两项大型随机试验的结果，卡博替尼是在透明细胞肾细胞癌中公认的有效药物。METEOR是卡波替尼与依维莫司在先前接受抗血管生成治疗的患者中进行的3期试验。卡博替尼显示无进展生存期（7·4个月[95％CI 5·6-9·1]比3·9个月[3·7-5·1]显着改善），总生存期（21·4个月） [18-7岁-无法估计]与16·5个月[14·7-18·8]）和达到客观缓解的患者比例（17％[95％CI 13-22]对3％[2– 3]）。在CABOSUN，14岁通过IMDC比较卡博替尼和舒尼替尼作为一线治疗中危和低危疾病患者的二期研究，卡博替尼改善了中位无进展生存期（8·2个月[95％CI 6·2-8·8 ]vs5·6个月[3·4–8·1]）和达到客观缓解的患者比例（33％[95％CI 23-44]vs12％[5·4-21·0]） 。两项随机研究均未允许非透明细胞疾病。仅报道了两个小型回顾性研究系列，探讨卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌中的疗效。一项单机构研究30名患者表现出令人鼓舞的疗效，在未经治疗的患者（n = 3）和先前接受过治疗的疾病（n = 27）中，中位无进展生存期为8·6个月，中位总体生存期为25·4个月。意大利的第二项多机构研究对16例患者进行了研究，其中16例在先前的全身治疗后复发，据报道卡博替尼的无进展生存期中位数为7·8个月。

　　我们的研究队列包括经过严格治疗的患者，其中24％曾接受过三种或三种以上的全身疗法，89％的患者处于低危或中危状态。然而，在所有非透明细胞亚型和治疗方案中均观察到了与卡博替尼在透明细胞疾病的关键试验中可比的强大临床活性，这可能反映了卡博替尼在拮抗多种致癌性方面的广泛生物学活性。途径。这些结果表明卡博替尼的抗肿瘤活性不限于透明细胞组织学。

　　我们的数据还允许对具有临床重要性的疾病子集进行探索性评估，例如骨转移和肉瘤样组织学。骨转移与肾细胞癌预后不良有关。最近的数据显示卡博替尼在该亚组中可能特别活跃，这可能是由于MET的作用调节成骨细胞和破骨细胞的活性。尽管与未进行骨转移的患者相比，在本研究中获得客观应答和总体生存的患者较少，但在疾病稳定性方面，有78％的患者在中位6·9个月内获得了临床获益，这表明该低危亚组的临床控制疾病具有重要意义。正如预期的那样，在我们的研究中，与肉瘤样特征，低危和中危疾病相关的患者与无肉瘤样特征和有利风险的患者相比，结局较差，因此有必要继续对更有效的药物进行临床研究，并加强对这些亚组的生物学认识。

　　基因组学分析揭示了不同类型的肾癌的遗传和表观遗传学变化范围广泛而多样。在我们的队列，CDKN2A是最常见的基因改变检测。与组织学无关，CDKN2A的丧失与肾细胞癌预后较差有关。然而，在我们的研究中，CDKN2A肿瘤改变的患者亚组与总人群相比具有相似的结局。在乳头状肾细胞癌中经常发现MET改变，而MET是我们乳头状队列中最频繁改变的基因。回应靶向药物MET如福雷替尼，沃利替尼和克里唑蒂尼已经在被观察到MET-altered乳头状肾细胞癌，为基于生物标志物研究一个强有力的理由。中观察到的应答MET-altered非透明细胞肾细胞癌类似于在透明细胞肾细胞癌先前前瞻性试验数据，在非clear-非临床试验群体提供深入了解功效肾细胞癌，并支持MET在卡博替尼靶向MET阳性的乳头状癌。

　　最终，前瞻性研究至为重要，并且在诸如PAPMET和SAVOIR的试验中正在研究卡博替尼。PAPMET是一项随机的2期临床试验，比较了针对VEGFR，MET或两者的酪氨酸激酶抑制剂在未选择的乳头状瘤人群中的疗效。SAVOIR是MET驱动的乳头状癌的第3期研究，与舒尼替尼相比，将评估选择性MET抑制剂萨伏利替尼。

　　正在进行进一步的工作以评估卡博替尼在其他罕见组织学中的功效，例如收集导管癌。一个病例报告显示，在患有多发骨转移的患者中，使用卡博替尼进行一线治疗3个月后，PET产生了部分代谢反应。在我们的四名收集导管肿瘤的患者队列中，我们观察到令人鼓舞的疾病控制（50％的客观反应，100％的临床获益）；但是，这一发现因样本量小而被证实。BONSAI（）是一项单臂2期临床试验，评估卡博替尼在未经治疗的收集性导管肾细胞癌中的作用，将提供更确定的数据。现在卡博替尼价格是多少，更多详情可咨询下方微信。