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卡博替尼Cabozantinib治疗晚期非透明细胞肾细胞癌作用

时间:2021-03-08 14:17 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  根据在透明细胞组织学上进行的研究,卡博替尼(Cabozantinib)被批准用于转移性肾细胞癌患者。非透明细胞肾细胞癌患者中卡博替尼的活性表征较差。我们试图分析卡博替尼在晚期非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和毒性。由于它们的稀有性,前瞻性研究很少,非透明细胞肾细胞癌通常被排除在靶向疗法和免疫疗法的关键随机研究之外。大多数抗肿瘤活性数据来自回顾性研究,扩展的研究计划和前瞻性单臂研究。的第一个的预期数据是从坦罗莫司,的3期研究的一个子集分析收集到的,其允许非透明细胞肾细胞癌和显示出相当的功效与透明细胞肾细胞癌的队列。

卡博替尼

  三个后续随机相位2试验将VEGFR多酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼与mTOR抑制剂依维莫司进行的比较包括多种非透明组织学,并提供证据表明,与在透明细胞疾病中观察到的情况相比,一线舒尼替尼可诱导更好的无进展生存。其他VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(例如阿昔替尼和帕唑帕尼)已在小规模的前瞻性研究中进行了评估,回顾性分析显示了令人鼓舞的活性,获得缓解的患者比例在27%至38%之间,与明确的患者相当。细胞数量。在2018年,从透明细胞肾细胞癌数据中推断出了超出第一线的当代非透明细胞肾细胞癌治疗方法,并鼓励患者参与临床试验。

  卡博替尼是多种涉及肿瘤进展的酪氨酸激酶受体的抑制剂,包括VEGFR,MET,RET,KIT和AXL。其在肾细胞癌中的监管批准是基于两项仅限于患有透明细胞肾细胞癌的人群的前瞻性临床试验的结果。

  我们在22个中心的任何治疗线中对口服卡博替尼治疗的转移性非透明细胞肾细胞癌患者进行了一项多中心,国际回顾性队列研究:在美国的21个中心和在比利时的1个中心。资格要求组织学证实的非透明细胞肾细胞癌患者在2015年至2018年之间的任何治疗期间均接受卡博替尼治疗的转移性疾病。排除了具有透明细胞组织学成分的混合肿瘤。没有应用其他限制性纳入标准。数据来自每个机构的研究人员的回顾性图表审查。使用统一的数据库模板捕获人口统计,外科手术,病理学和全身治疗数据,以确保收集一致的数据。

  在参加中心接受治疗的112例非透明细胞肾细胞癌患者中,有66例(59%)有乳头状组织学,17例(15%)有Xp11.2易位组织学,15例(13%)有未分类的组织学,10例(9%)有发色团组织学,四(4%)有收集管组织学。在所有组织学中均达到客观缓解的患者比例为112例患者中的30例(27%,95%CI 19–36)。

  中位随访11个月(IQR 6–18),中位治疗失败时间为6·7个月(95%CI 5·5–8·6),中位无进展生存期为7·0个月( 5·7–9·0),中位总生存期为12·0个月(9·2–17·0)。任何等级中最常见的不良事件是疲劳(58 [52%])和腹泻(38 [34%])。最常见的3级事件是皮肤毒性(皮疹和掌palm红斑感觉异常;5 [4%])和高血压(4 [4%])。没有观察到与治疗相关的死亡。在具有可用下一代测序数据的54位患者中,最常改变的体细胞基因是CDKN2A(12 [22%])和MET(11 [20%])的反应与突变状态无关。

  当我们等待前瞻性研究的结果时,这项现实世界的研究提供了证据支持卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和安全性。有针对性的持续性研究针对非透明细胞肾细胞癌亚型和特定分子改变的持续支持,被认为可以改善这些罕见疾病的预后,而几乎没有循证医学的治疗选择。现在卡博替尼价格是多少,更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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