卡博替尼(Cabozantinib)治疗上皮性卵巢癌

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，其靶向MET（c-MET），VEGF受体2（VEGFR2），RET，AXL，KIT，FLT-3和TIE-2，以前在复发性卵巢癌中显示出有希望的单药活性。

　　方法：

　　这是一项开放标签，每日1：1的卡博替尼60 mg口服（PO）与每周紫杉醇80 mg / m2，每周3周，每4周给予一次紫杉醇的随机对照研究（NCT01716715）；招募了111名患者。

　　结果：

　　两个治疗组的中位PFS相似，卡博替尼为5.3个月，每周紫杉醇为5.5个月（HR 1.11（90％CI 0.77-1.61，p = 0.64））。对总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）的二级分析表明，卡博替尼的疗效不如每周紫杉醇好。卡博替尼的中位OS为19.4个月，每周紫杉醇未达到（OS 2.27（90％CI 1.17-4.41，p = 0.04）。相比于5.0个月的每周紫杉醇，卡博替尼组的EFS也较差，为3.5个月（ HR 1.81（90％CI 1.24-2.63，p = 0.01）。卡博替尼的总缓解率（ORR）低于每周紫杉醇（7％对24.1％）。胃肠道毒性，特别是恶心，腹泻和腹痛更严重在cabozantinib手臂中。

　　结论：

　　卡博替尼和每周紫杉醇的中位PFS相似。然而，与每周紫杉醇相比，卡博替尼的OS，EFS和ORR较差。不建议以此剂量和时间表给予卡波替尼作为复发性卵巢癌的治疗方法。

　　卡博替尼抑制涉及癌症生长，转移和血管生成的多种受体酪氨酸激酶，主要靶标是MET（c-MET）和VEGF受体2（VEGFR2），其他靶标包括RET，AXL，KIT，FLT-3 ，以及TIE-2。两者的c-MET和VEGFR2调节肿瘤生长和血管生成，和c-MET的抑制的临床前研究已证明抗卵巢癌活性。卡博替尼的初步测试除发现其他癌症（例如肾细胞癌和甲状腺髓样癌）外，还发现了抗卵巢癌活性。

　　在这项开放性的卡博替尼与每周紫杉醇治疗复发性卵巢癌的II期随机研究中，主要目的是使用CMH统计数据比较两组之间的PFS，卡博替尼被认为在临床上不感兴趣，因此不值得进一步研究。调查。与每周紫杉醇相比，卡博替尼治疗的中位PFS相似。然而，与每周紫杉醇相比，卡博替尼组的次要终点（包括OS，中位EFS和总体RR）在数值上都较差。此外，由于卡博替尼组的毒性，更多的患者被排除在研究之外。与每周紫杉醇相比，卡博替尼治疗组的恶心，腹泻和腹痛的胃肠道毒性更高。

　　卡博替尼在一个70患者卵巢癌队列先前研究作为一个更大的随机停药研究的一部分，并且在本研究卵巢癌阳性臂结果作为初步数据支持这一研究。在卵巢癌队列中，所有患者参加了开始每日卡博替尼100毫克PO和在第12周显示出那些疾病稳定被随机分为续卡博替或安慰剂。

　　在卵巢癌患者队列中，50％的患者患有铂类难治性或耐药性癌症；所有卵巢癌患者的中位PFS为5.5个月，第12周的ORR为21％，与铂耐药/难治性患者和铂敏感患者相似。常见的3或4级毒性反应是腹泻，PPE，虚弱，HTN和中性粒细胞减少。37％的患者需要减少剂量。由于较高剂量的卡博替尼具有更高的毒性，例如Vergote等人的100 mg以及卡博替尼的其他非卵巢癌研究，Exelixis和研究发起人NCI均同意以60 mg的较低剂量开始，这也是肾细胞癌的批准剂量。

　　与每周紫杉醇相比，在我们的研究中，卡博替尼组的大多数其他次要终点（包括OS和EFS）也较差。卡博替尼的某些胃肠道毒性更严重，例如恶心，腹泻和腹痛。微信扫描下方二维码了解更多：