卡博替尼(cabozantinib)是转移性肾癌的二线治疗药

　　卡博替尼（cabozantinib）是口服的血管内皮生长因子受体2，MET和AXL的有效抑制剂，是转移性肾细胞癌（mRCC）的标准二线治疗药物。这项随机化的II期多中心试验评估了卡博替尼与舒尼替尼作为mRCC患者的一线治疗方案。

　　患者和方法：

　　符合条件的患者未经治疗的透明细胞mRCC和东部合作肿瘤小组的表现状态为0到2，并且根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准处于中等或较弱的风险中。患者以一对一的比例随机分配到卡博替尼（每天60 mg，一次）或舒尼替尼（每天50 mg，一次，连续4周，停药2周）。无进展生存期（PFS）是主要终点。次要终点是客观反应率（ORR），总生存期和安全性。

　　结果：

　　从2013年7月到2015年4月，随机分配了157例患者（卡波扎替尼，n = 79；舒尼替尼，n = 78）。与舒尼替尼相比，卡博替尼治疗显着提高了中位PFS（8.2vs5.6个月），并且使进展或死亡率降低了34％（风险比调整后为0.66； 95％CI为0.46至0.95；单侧P= .012）。卡博替尼的ORR为33％（95％CI，23％至44％），而舒尼替尼的ORR为12％（95％CI，5.4％至21％）。卡博替尼的3或4级全因不良事件分别为卡博替尼和舒尼替尼的68％和舒尼替尼的68％，其中包括腹泻（卡博赞替尼，10％对舒尼替尼，11％），疲劳（6％对15％），高血压（28％对22％） ），掌-红斑感觉不良（8％v4％）和血液学不良事件（3％对22％）。

　　结论：卡博替尼作为中度或低风险mRCC患者的一线治疗，在PFS和ORR方面具有优于护理标准舒尼替尼的显着临床益处。

　　在此之前未经系统药物治疗的IMDC中危和低危RCC患者的随机II期临床试验中，卡波替尼与舒尼替尼相比改善了PFS和缓解率。卡博替尼的疗效显着且具有临床意义，观察到的中位PFS为8.2个月，而舒尼替尼的5.6个月和HR为0.66，相当于疾病进展或死亡率降低了34％。卡博替尼（33％）的客观肿瘤反应高于舒尼替尼（12％）。OS的初步数据显示卡博替尼的死亡率降低了20％。

　　该研究并非旨在测试OS的差异，而OS是该试验的次要终点。进一步的跟踪将提供更成熟的OS结果。所有患者中约有一半接受了后续的抗癌治疗，两个治疗组中接受治疗的百分比均相似。因此，不会期望随后的治疗会混淆OS的结果。

　　该试验中卡博替尼和舒尼替尼的安全性与该患者的先前经验一致。卡博替尼常见不良反应包括疲劳，高血压，腹泻，肝功能异常，厌食和掌跖红肿综合征。在RCC患者中，还使用其他VEGFR酪氨酸激酶抑制剂观察到了这些不良反应。舒尼替尼观察到的不良事件总体上与卡博替尼相似，但手掌-足红斑综合症的发生率较低，体重减轻和厌食症以及血液中毒的发生率（如中性粒细胞减少和血小板减少症）较高。减少剂量在两种药物中都很常见，这反映了根据个体耐受性调整药物剂量的策略。两组由于不良事件而终止研究治疗的比率也相似。不论是否因果关系，严重不良事件在两个方面都相似，并且与先前关于卡博替尼和舒尼替尼的报道一致。

　　总之，卡博替尼在初治中度或低风险透明细胞mRCC的患者中显示出相对于舒尼替尼PFS和ORR的显着改善。因此，卡博替尼代表了先前未经治疗的mRCC患者的潜在新治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：