卡博替尼(Cabometyx)显着延长了的PFS

　　CABOSUN的2期随机对照试验比较了卡博替尼（Cabometyx）和舒尼替尼作为中度或低度风险的晚期肾细胞癌（RCC）的初始治疗的方法，符合研究人员评估的改善无进展生存期（PFS）的主要终点。我们通过独立的放射学审查委员会（IRC）评估报告PFS，每个IRC的ORR和更新的总体生存率（OS）。

　　患者和方法：

　　先前未接受过IMDC评估的中度RCC或风险较低的晚期RCC的未接受治疗的患者，按1：1比例随机分配至每天60 mg卡博替尼或每天50 mg舒尼替尼（4周疗程/ 2周休疗期）。根据风险组和骨转移的存在进行分层。

　　结果：

　　共有157位患者按1：1比例随机分配至卡博替尼（n = 79）或舒尼替尼（n = 78）。每个IRC的中位PFS为8.6个月，而卡博替尼和舒尼替尼的5.3个月（95％CI 3.0-8.2），每个IRC的ORR分别为20％（95％CI 12.0-30.8）和9％（95％CI 3.7-17.6）。通过分层因素和MET肿瘤表达对PFS进行的亚组分析与总体人群的结果一致。中位随访时间为34.5个月，卡博替尼的中位OS为26.6个月（95％CI 14.6，不可估计），舒尼替尼的中位OS为21.2个月，卡博替尼的3级或4级不良事件发生率为68％，舒尼替尼为65％。

　　结论：

　　在该2期试验中，卡博替尼（Cabometyx）治疗较慢或中度风险的晚期RCC的初始全身治疗与舒尼替尼相比，显着延长了IRC的PFS。

　　卡博替是MET，AXL，和VEGFR2的口服抑制剂被批准用于治疗患有基于从相位3 METEOR试验结果之前抗血管生成治疗后晚期RCC。随机，开放标签的2期CABOSUN试验（肿瘤学临床试验联合研究A031203）比较了卡博替尼和舒尼替尼作为IMDC评估的中度或低危转移性RCC患者的初始靶向治疗。CABOSUN的研究达到了主要的终点，即与舒尼替尼相比，使用卡博替尼改善了研究者评估的PFS。每个研究人员的卡博替尼的中位PFS为8.2个月，舒尼替尼的为5.6个月。

　　根据IMDC标准，对于晚期RCC中度或不良风险的晚期患者，卡博替尼的IRC评估显着延长了IRC的PFS，而舒尼替尼作为初始靶向治疗。卡博替尼的每个IRC中位PFS为8.6个月，舒尼替尼为5.3个月（HR 0.48）。根据分层因素对PFS进行的亚组分析显示，相对治疗效果与总体人群结果一致。卡博替尼的每个IRC的ORR约为舒尼替尼的两倍。OS分析显示HR <1，尽管95％CI包括1，但观察到倾向于卡博替尼。

　　CABOSUN的2期随机试验旨在评估卡博替尼与舒尼替尼相比是否增加了PFS。与第2阶段设计一致，主要终点是研究者评估的PFS，其单侧p值和0.12的高临界值。在研究达到主要终点并根据FDA指南使用检查规则进行分析后，由中央IRC开始进行回顾性盲法独立评估。尽管进行了大约5个月的随访，但与以前的研究者分析相比，采用FDA审查的结果导致IRC分析中的事件更少。紧接事件发生或即将进行后续全身治疗之前，肿瘤评估的缺失或不足导致了当前分析中的检查，而先前分析中未进行检查。以及此处报告的研究者评估，该评估是使用相同的数据截止值和FDA审查规则进行的。

　　在IRC和研究者评估中，与舒尼替尼相比，卡博替尼（Cabometyx）的ORR有所改善。尽管由研究者评估卡博替尼的ORR较高，但两种评估都显示卡博替尼的疾病控制率相似，这表明IRC评估中已从确定的部分反应转变为稳定的疾病。此外，卡博替尼组中的大多数患者通过IRC消退了肿瘤靶病变，经历肿瘤减少的百分比约为舒尼替尼的1.5倍，类似于最初的研究者回顾。微信扫描下方二维码了解更多：