乐伐替尼(lenvatinib)的安全性和有效性

　　为了系统地审查乐伐替尼（lenvatinib）在治疗患者中的安全性和有效性，我们通过PubMed，Medline，Embase，Web of Science和Cochrane Collaboration的中央注册系统检索了有关乐伐替尼不良事件（AE）和生存结果的所有相关临床试验对照试验。我们的分析包括14项涉及978名患者的合格研究。

　　在接受乐伐替尼治疗的患者中，常见的全等级AE是血尿（56.6％），疲劳（52.2％）和食欲下降（50.5％）。常见的≥3级不良事件是血小板减少症（25.4％），高血压（17.7％）和周围水肿（15.5％）。所有级别和高级高血压的发生率均显着增加。同时，对照试验表明，乐伐替尼组的无进展生存期（PFS）明显长于安慰剂组。亚组分析显示，肾细胞癌的平均PFS为10.933±1.828个月（95％CI 7.350-14.515，p <0.001），甲状腺癌的平均PFS为18.344±0.083个月（95％CI 18.181-18.506，p <0.001） 。总之，乐伐替尼是甲状腺癌的有效药物。早期监测和有效管理副作用对于安全使用该药物至关重要。

　　乐伐替尼的疗效分析主要基于乐伐替尼在甲状腺癌患者中的对照试验。乐伐替尼组的中位无进展生存期为18.3个月，安慰剂组为3.6个月（进展或死亡的危险比为0.21，99％CI为0.14-0.31，P <0.001）。此外，Motzer RJ 报告说，转移性肾细胞癌患者单药乐伐替尼的中位PFS为7.4个月（95％CI 5.6-10.2），单药5.5个月（95％CI 3.5-7.1）依维莫司，与单独使用依维莫司相比，代表了乐伐替尼的PFS显着延长（HR 0.61，95％CI 0.38-0.98，p = 0.048）。

　　七个试验报道令人鼓舞的反应率，中位时间响应，或PFS的患者不同类型的肿瘤观察到，表明乐伐替尼的抗肿瘤功效。我们根据肿瘤类型进一步进行了亚组分析。肾细胞癌的平均PFS为10.933±1.828个月（95％CI 7.350-14.515，p <0.001），甲状腺癌的平均PFS为18.344±0.083个月（95％CI 18.181-18.506，p <0.001）。仍然需要进一步的大规模研究来评估黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的PFS。

　　据我们所知，这是第一个系统评估新型抗肿瘤药乐伐替尼在不同类型肿瘤中的安全性和有效性的研究。乐伐替尼的不良事件与酪氨酸激酶抑制剂有关，在其他TKI中也可见到。在一项荟萃分析中，与贝伐单抗相比，VEGFR-TKIs组（西地尼布和阿昔替尼）与腹泻，疲劳，高血压和血小板减少症的发生率更高。Vandetanib是一种VEGFR和EGFR双重抑制剂，可改善PFS，但更常见3级或更高的高血压。尽管血尿的发生率很高，但大多数人都经历了低度（0级）血尿。

　　应当指出的是，乐伐替尼与全等级（47.0％）和高等级（17.7％）高血压的风险显着增加有关。尚无与乐伐替尼相关的高血压的机制，可能是由于用VEGF靶向药物治疗的患者内皮细胞功能可能受到干扰。已经在bevacuzimab和西地尼布，和VEGF信号传导途径的几个其它抑制剂给药记录。所有这些都表明，应对服用乐伐替尼的患者进行血压监测，并在必要时使用降压药或降低剂量进行治疗。

　　大约四分之一的患者经历了≥3级血小板减少症。通过结合PDGFR，PDGF促进血小板的恢复和骨髓细胞集落形成单位-巨核细胞的形成，从而PDGFR的抑制通过乐伐替尼可能导致血小板减少症。造血生长因子和输血可用于处理对血小板的持续毒性，但它们对肿瘤细胞的作用仍有待探索。微信扫描下方二维码了解更多：