乐伐替尼(E7080)显着降低了肿瘤负担

　　在（E7080）乐伐替尼分化型甲状腺癌（SELECT）的3S期研究中，乐伐替尼改善了放射性碘难治性分化型甲状腺癌与安慰剂患者的无进展生存期（PFS）和总体缓解率。这项研究的目的是通过乐伐替尼治疗来表征肿瘤的大小变化。

　　在该临床试验中，根据“实体瘤版本响应评估标准”（1.1版），每8周进行一次独立的放射学复查，对乐伐替尼（n = 261）和安慰剂治疗（n = 131）的患者进行肿瘤评估。

　　具有完全或部分反应的患者被定义为对乐伐替尼的反应者（n = 169）。在92位无反应者中，有76位接受了至少一项基线后肿瘤评估，并纳入了该分析。

　　乐伐替尼（每天24 mg一次）或安慰剂，每28天服用一次，直至出现不可接受的毒性，疾病进展或死亡。

　　主要观察指标：

　　这是对SELECT关键终点的探索性分析，包括PFS，总体缓解率和肿瘤减少。

　　结果：

　　接受乐伐替尼的患者的肿瘤大小中位数最大变化百分比为-42.9％（响应者为-51.9％；无响应者为-20.2％）。首次评估时，肿瘤的大小缩小最为明显（中位数，随机分组后第8周的中位数为-24.7％）；此后，变化速度较慢但连续（-1.3％/ mo）。在多变量模型中，首次评估时肿瘤大小的百分比变化是PFS的显着阳性预测指标（P= .06）。

　　结论：

　　乐伐替尼引起的肿瘤大小变化具有两个阶段的特征：最初的快速下降，然后是缓慢的连续缩小。

　　乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板源性生长因子受体-α，视网膜原癌基因（RET）和干细胞因子受体（KIT）。在（E7080）乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌（SELECT）的研究中，对392例放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者进行的3期，随机，双盲，多中心研究显示，乐伐替尼治疗显着与安慰剂（中位PFS，3.6）相比，无进展生存期（PFS；危险比[HR] 0.21； 99％置信区间[CI] 0.14–0.31；P<.001）延长了14.7个月（乐伐替尼中位PFS，18.3 mo）。

　　值得注意的是，乐伐替尼治疗还导致总缓解率（ORR）为64.8％，其中包括四名达到完全缓解（CR）的患者，而安慰剂治疗患者的ORR为1.5％（所有部分缓解）。ORR是肿瘤学临床试验的关键终点，在包括转移性乳腺癌和混合肿瘤类型的荟萃分析在内的数项研究中，ORR与改善的总生存率相关，但在RR-DTC中尚无。在最近提交给美国食品和药物管理局的转移性非小细胞肺癌临床试验的荟萃分析中，发现ORR与PFS密切相关。然而，ORR或PFS与总体生存率之间的关联尚未建立，这可能是由于交叉研究设计和研究后干预。由于肿瘤体积的变化对于衡量患者对治疗的反应至关重要，因此该探索性分析将检查SELECT中肿瘤大小变化的速率，幅度和持续时间。

　　在SELECT的3期研究中，根据RR-DTC患者的乐伐替尼治疗，在8周时首次进行放射治疗后评估，结果导致许多患者的肿瘤大小明显早期减少。由于最早的评估时间是8周，因此尚不清楚响应是否可能更快。重要的是，临床医生必须意识到由于这种快速反应可以达到的重要临床价值，特别是因为患有晚期疾病的患者由于肿瘤的体积或负担而可能会感到疼痛或其他并发症。因此，肿瘤的大量消散可能会延迟或取消对某些患者进行手术干预的需求，或使手术更容易。

　　总之，与安慰剂相比，乐伐替尼（E7080）在3期SELECT试验的RR-DTC患者中的治疗不仅显着延长了PFS，而且显着降低了肿瘤负担。微信扫描下方二维码了解更多：