克唑替尼crizotinib的活性和安全性

　　背景：炎性肌纤维母细胞瘤（IMFT）是一种罕见的间质肿瘤，其特征在于间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。我们评估了有或没有ALK改变的晚期IMFT患者中针对ALK的酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼crizotinib的活性和安全性。　　

　　方法：我们在13个研究地点（5所大学医院和8所专科医院）进行了多中心，生物标记物驱动，单药，非随机，开放标签的两阶段2期试验（欧洲癌症研究与治疗组织90101CREATE）诊所）分布在八个欧洲国家（比利时，法国，德国，意大利，荷兰，波兰，斯洛伐克和英国）。符合条件的参与者是至少15岁的患者，其局部诊断为经手术，放射疗法或全身疗法无法治愈的晚期或转移性IMFT；可测量的疾病东部合作肿瘤小组的绩效状态为0-2；以及足够的血液，肾和肝功能。　　

　　进行中央参考病理检查以确诊，根据档案肿瘤组织，使用免疫组织化学和荧光原位杂交对ALK阳性或阴性进行集中评估，并定义为至少15％的肿瘤细胞中的ALK免疫阳性或重排。符合条件的ALK阳性和ALK阴性患者每天连续两次给药方案（每个治疗周期为21天）每天口服两次250mg克唑替尼，直至记录为疾病进展，毒性不可接受或患者拒绝治疗。　　

　　如果前12名合格且可评估的ALK阳性患者中至少有2名根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）1.1确认完全或部分缓解，则最多应招募35名患者。如果至少有6名ALK阳性患者获得肯定的应答，该审判将被视为成功。主要终点是根据RECIST1.1达到客观缓解（即完全缓解或部分缓解）的患者比例，每隔一个周期由当地研究人员评估缓解率。在每个协议人群中分析活性和安全性终点。　　

　　调查结果：在2012年10月3日至2017年4月12日之间，我们招募并治疗了20名合格参与者，其中19名可评估主要终点。中位随访时间为863天（IQR358-1304）。12名ALK阳性患者中有6名（50％，95％CI21·1-78·9）和7名ALK阴性患者之一（14％，0·0-57·9）达到了客观反应。在20名参与者中，最常见的与治疗相关的不良事件是恶心（11[55％]），疲劳（9[45％]），视力模糊（9[45％]），呕吐（7[35％]），和腹泻（七[35％]）。五名患者中发生了八项严重的不良事件：肺炎，原因不明的发热，肌酐增加并可能引起败血症的心脏病发作，急性肾功能不全的腹部脓肿和QT延长。　　

　　解释：在50％的ALK阳性肿瘤参与者达到客观应答的情况下，克唑替尼Crizotinib达到了该试验成功的预定标准。本文提供的结果支持了抑制IMFT患者ALK的基本原理。对于没有进行治愈性手术的局部晚期或转移性ALK阳性IMFT的患者，可以考虑使用克唑替尼Crizotinib作为护理标准。详情请扫码咨询：