爱博新/帕博西尼是一种选择性耐受良好的抗肿瘤药物

　　帕博西尼（爱博新）是一种选择性耐受良好的抗肿瘤药物，用于治疗晚期HER2阴性，雌激素受体阳性的乳腺癌，已显示出无进展生存期的显着改善。我们介绍了一名患者，在开始第一个周期的帕博西尼伴随辛伐他汀40 mg治疗后，发生了严重的横纹肌溶解并伴有四联症和步态丧失。

　　一名71岁的转移性乳腺癌妇女在首个周期帕博西尼开始后出现四肢瘫痪和接近致命的横纹肌溶解。在此治疗之前的10年中，在帕博西尼的第一个周期之前，已使用辛伐他汀对患者进行治疗，而没有肌痛或其他神经肌肉不适。该患者被神经科收治，帕博西尼和辛伐他汀停药。患者积极地进行水合作用，并通过静脉内免疫球蛋白疗法缓慢缓解并最终恢复独立的步态功能。评价显示肌炎抗体检查阴性。肌肉磁共振成像显示多灶性水肿，但骨骼肌活检未见坏死。放电后遗传分析显示核苷酸多态性具有单一杂合性rs4149056。

　　我们介绍了一名患者，该患者发生了由帕博西尼和Simvastatin联合治疗引起的严重横纹肌溶解症。横纹肌溶解症最有可能由辛伐他汀的毒性血浆浓度引起，这是由于帕博西尼对CYP3A4酶的抑制作用加上辛伐他汀单核苷酸多态性rs4149056导致肝吸收减少所致。该研究强调应谨慎进行辛伐他汀和帕博西尼的组合，并保证对rs4149056 SNP进行基因检测。如果存在辛伐他汀，就患者发生心血管事件的风险而言，应停用辛伐他汀或用程度较轻的他汀类药物代替。

　　帕博西尼是一种选择性抗肿瘤药，用于治疗晚期雌激素受体阳性（ER），人表皮生长因子受体（HER）2阴性乳腺癌。自2015年FDA批准帕博西尼以来，已有90.000多名患者接受过帕博西尼的治疗。此外，另外两种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂Ribociclib和Abemaciclib已获得FDA批准，并显示出了强大的临床前基础，可用于治疗晚期ER阳性乳腺癌以及潜在的其他实体瘤和血液系统恶性肿瘤。帕博西尼充当CDK4和CDK6的选择性抑制剂。两者都是在细胞周期中使细胞分裂的调节蛋白，抑制这些蛋白会导致细胞周期停滞，从而损害肿瘤的生长。

　　帕博西尼被认为具有良好的耐受性，最常见的不良反应是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲劳和恶心。然而，最近的一例病例报告显示，由于横纹肌溶解不全导致肾功能衰竭导致致命的结果，最有可能诱发帕博西利布和辛伐他汀的联合使用。辛伐他汀通过CYP3A4酶在肝细胞中的首过代谢而清除，肝清除后只有5％的摄入药物可用。由于帕博西尼是CYP3A4的时间依赖性抑制剂，因此使用帕博西尼可能会导致Simvastatin清除率降低和药物利用率升高，甚至可能达到毒性水平。

　　在本例中，我们描述了一位先前使用非问题性辛伐他汀治疗的71岁妇女，该妇女在首个周期帕博西尼启动后出现严重的横纹肌溶解症。患者在10天的疗程中出现进行性近四肢轻瘫，步态和站立功能丧失。她因怀疑患有肌炎而被我们的神经内科收治。由于暴发性横纹肌溶解症，她接受了水合作用。住院2周后，患者缓慢恢复，步态恢复，并且1年随访后未显示任何神经肌肉缺乏的迹象。

　　我们假设在辛伐他汀治疗中加入帕博西尼可能会导致显着增加，从而使我们患者中的辛伐他汀的血浆中毒浓度升高，从而导致辛伐他汀引起横纹肌溶解。辛伐他汀治疗的患者中约有10％患有肌痛/肌病，而横纹肌溶解很少见。辛伐他汀引起的不良事件被认为是剂量依赖性的。还显示在他汀类药物引起的横纹肌溶解中，有2/3的病例同时使用抑制CYP3A4的药物治疗。当他汀类药物和抑制CYP3A4的药物联合使用时，这突显了横纹肌溶解的高发生率。

　　我们介绍了由帕博西尼和辛伐他汀联合治疗引起的严重横纹肌溶解的第二例。横纹肌溶解症的报道病例最有可能是由帕博西尼抑制CYP3A4酶诱导的，导致血浆辛伐他汀浓度的毒性水平增加。此外，由于rs4149056单核苷酸多态性，我们的患者可能更容易发生横纹肌溶解症。该研究强调，应谨慎地进行辛伐他汀和帕博西尼的组合治疗，并进行基因检测以检测当使用rs4149056SNP时是否存在rs4149056SNP。上述组合。如果存在，应停用辛伐他汀。微信扫描下方二维码了解更多: