奥希替尼AZD9291可使EGFR突变阳性患者的生存期受益

　　背景：　　

　　奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tki)，对T790M耐药突变和EGFR中EGFR-tki增敏均有较强的抑制作用，但对野生型EGFR的亲和力较低。奥希替尼已被批准作为治疗t790m突变阳性晚期非小细胞肺癌的药物。与前一代一线标准治疗相比，作为一线治疗，奥希替尼可能显著延长无进展生存期(PFS)。据报道，奥希替尼可使EGFR突变阳性患者的生存期受益。然而，奥希替尼作为一线治疗年龄≥75岁患者的有效性和安全性仍有待确定。

　　方法：　　

　　在这项单臂、前瞻性、开放标签、多中心、II期试验中，40名年龄≥75岁、EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者将被招募。患者将接受奥希替尼80mg/天的治疗，直到疾病进展或患者达到停药标准。主要终点是1年无进展生存率。次要终点是总应答率、无进展生存率、总生存率和安全性。本研究需要37例患者，假设1年PFS的预期值为70%，1年PFS阈值为50%，基于单边α水平5%和80%功率的正态近似计算。　　

　　讨论：　　

　　我们正在开展一项干预研究，研究奥希替尼作为一线治疗年龄≥75岁EGFR突变阳性NSCLC患者的安全性和有效性。　

　　由于人口老龄化，肺癌的发病率呈上升趋势。最高的肺癌发病率在美国曾被观察到在80-89岁年龄段的男性和80-84岁年龄段的女性。此外，美国14%的肺癌患者≥80岁。在日本，估计有45000个人≥75岁死于肺癌。因此，发展老年非小细胞肺癌患者的治疗策略是一个重要的问题。　　

　　吉非替尼、厄洛替尼是第一代，阿法替尼是第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tkis)，已获批用于治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC。相关的随机对照试验的荟萃分析显示，EGFR-TKIs演示了一个大大延长中位无进展生存(PFS)比化疗(11和5.6个月)，第三代EGFR-TKI奥希替尼，已被证明有一个强有力的抑制作用对敏化突变和抗EGFRT790M突变，与野生型表皮生长因子受体的亲和力相对较低。　　

　　奥希替尼已被批准用于T790M突变患者。在flura研究中，与标准的EGFR-TKIs相比，作为一线治疗，奥希替尼显著延长了PFS[18.9个月vs10.2个月；危险比(HR):0.46。　　

　　二期试验表明，吉非替尼的疗效类似在年轻(<75岁)和老年(≥75岁)患者EGFR-positive患者。奥希替尼很好与第一代相比EGFR-TKIs。主要不良事件观察FLAURA研究腹泻(58%的成绩，2%≥3年级)和acneiform皮疹(58%的成绩，1%≥3)年级奥希替尼组，以类似的方式，腹泻(57%的成绩，第一代EGFR-TKIs组出现痤疮样皮疹(≥3级为2%)和痤疮样皮疹(所有级别为78%，≥3级为7%)。≥3级不良事件发生率奥希替尼组(33.7%)低于第一代EGFR-TKIs组(44.8%)。　　

　　基于这些发现，奥希替尼（AZD9291）被认为对EGFR突变阳性患者有潜在的益处。在日本，肺癌临床实践指南将年龄≥75岁的患者定义为“老年人”；此外，根据日本的一些临床研究结果，吉非替尼和厄洛替尼推荐用于年龄≥75岁的患者。尽管FLAURA试验对年龄≥65岁患者的数据进行了子集分析，但获得的年龄≥75岁患者的数据主要集中在老年患者中。本研究旨在探讨奥希替尼作为一线治疗年龄≥75岁EGFR突变阳性NSCLC的有效性和安全性。详情请扫码咨询：