乐伐替尼/乐卫玛不同剂量效果作用

　　人群PK模型使用了来自15个1、2和3期临床研究的汇总数据，这些研究纳入了健康志愿者和患有实体瘤，甲状腺癌或RR-DTC的患者。患者特征，数据集和最终人群PK模型在先前的出版物中有详细描述。所有患者均已提供书面知情同意书。所有研究均按照国际协调会议良好临床实践指南进行，并由相应的独立审查委员会批准。在本研究中，该人群PK模型用于从SELECT患者中推导出个体PK参数和乐伐替尼（乐卫玛）暴露，随后将其用于暴露-反应分析数据集中。

　　来自关键性SELECT研究的RR-DTC患者通过独立的放射学检查共纳入2373份肿瘤评估报告，这些患者可获得基线和至少1次给药后肿瘤评估。在参加SELECT的392例患者中，有17例患者未进行任何给药后肿瘤评估。此外，有1名患者没有PK数据。因此，最终数据集包括374名患者。

　　在374例患者中，248例接受了乐伐替尼，126例接受了安慰剂。在肿瘤大小随时间变化的暴露-反应模型中，乐伐替尼暴露对具有抗药性的肿瘤抑制具有饱和作用。肿瘤生长速率模型中的与第一阶增长速率常数描述（即，ê最大值与一级速率常数。该模型由以下微分方程描述，该模型的AE数据来自SELECT中具有RR-DTC的患者进行了24周的7914次每周AE报告。尽管392名患者参加了SELECT试验，但乐伐替尼组中有1名患者没有PK数据。因此，最终的数据集包括391位患者：乐伐替尼组为260位患者，安慰剂组为131位患者。

　　先前已报道了在试验过程中评估和记录AE数据的详细信息。改变剂量的AE被定义为导致研究药物剂量中断，剂量减少或停药的任何与治疗相关的AE。基于这些数据，通过每周为每个患者分配一个事件，并根据一周中的最高剂量将其与乐伐替尼AUC相关联，针对经历任何剂量改变的AE的可能性开发了比例赔率模型。

　　然后将改变剂量的AE分级以用于有序分类数据的累积logit模型中：1级是导致剂量中断的任何与治疗相关的AE，2级是导致剂量减少或研究药物退出的任何与治疗相关的AE。这些概率的对数表示为乐伐替尼（EFF）的作用，特定年级或更低水平的基线值（Bi）以及受试者特定的随机效应，这些个体决定了假定为正常的个体敏感性用方差分布ω2和均值0基于在所述事件的周最高剂量测试的乐伐替尼曝光参数是乐伐替尼AUC。乐伐替尼暴露的影响被描述为E最大功能。现在乐伐替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。