乐伐替尼/乐卫玛各种剂量效果的区别

　　乐伐替尼（乐卫玛）配制为4毫克或10毫克羟丙甲纤维素硬胶囊。因此，使用有效性和安全性暴露-反应模型来模拟以下七个给药方案的结果：乐伐替尼24 mg，不加剂量（批准的参考方案），乐伐替尼20 mg，不加剂量，乐伐替尼18 mg不加剂量的情况下，乐伐替尼14 mg不加剂量的情况下，乐伐替尼20 mg并加剂量的情况，乐伐替尼18 mg，加量的情况，和乐伐替尼14 mg，加量的情况。对于允许向上滴定的剂量方案，最大剂量为24 mg，向上滴定间隔为4周。对于14毫克，18毫克，和20 mg剂量，如果在之前的4周内未发生剂量减少，则剂量将增加。如果在接下来的4周内未发生剂量减少，则可以进一步提高剂量。

　　安全暴露-反应模型和个体敏感性（η）值用于模拟六个周期（24周）的给药历史。乐伐替尼在24周内的平均剂量和因AE而减少至少一种剂量的患者比例是在复制水平上计算的。对于这7个方案中的每一个，模拟了260个乐伐替尼受体的500个重复。利用模拟的给药史，采用暴露-反应模型预测24周内肿瘤大小变化的时间过程。然后将模拟的肿瘤大小分布图用于得出24周时的ORR。每8周进行一次肿瘤评估，并将客观反应定义为比基线肿瘤大小降低至少30％。基于模型模拟的给药方案之间的所有比较均具有描述性。

　　显示了模拟的平均剂量和在治疗24周内至少评估了7种给药方案中至少1种剂量的患者比例。乐伐替尼的当前批准的起始剂量为每天一次24 mg。使用暴露-响应模型对剂量改变的AE进行的模拟中的该剂量预计将导致68.5％的患者在24周内减少至少一种剂量。乐伐替尼起始剂量较低的方案中，至少减少1剂量的患者比例较低（46.9–60.8％）。相反，在高剂量给药方案中，乐伐替尼的14、18和20 mg较低的起始剂量似乎与批准的24 mg起始剂量相似或略低。

　　模拟比较了7种不同给药方案在24周内的肿瘤反应，结果表明，与所有更低剂量的未上调剂量相比，当前批准的乐伐替尼24 mg给药方案在肿瘤大小上有更大且更早的减小。与批准的24 mg剂量相比，在允许向上滴定的情况下，以较低的乐伐替尼起始剂量进行的肿瘤大小减小更大，但没有那么大或在治疗过程中的早期观察到。乐伐替尼暴露的影响被描述为E最大功能。现在乐伐替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。