每天一次的（E7080）乐伐替尼24 mg是用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的批准剂量。在乐伐替尼的3期试验中，起始剂量24 mg与需要减少剂量的不良事件发生率相对较高相关。我们使用了暴露-反应模型来研究不同剂量方案对乐伐替尼的风险-获益。乐伐替尼是一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的口服，多靶点酪氨酸激酶抑制剂；成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4；血小板源性生长因子受体（PDGFR）-α；和RET和KIT信号通路。在相位3小号乐伐替尼在分化Ç所述的，该登记的患者与RR-DTC，乐伐替尼，在最大每日一次开始的24毫克的剂量，显著延长无进展生存（PFS）与安慰剂的比较，且响应率显着提高（分别为64.8％和1.5％）。
乐伐替尼在超过50个国家，包括美国，欧盟，日本，澳大利亚，瑞士和韩国[批准RR-DTC的治疗。此外，对于进行性和/或有症状的RR-DTC，乐伐替尼是优于索拉非尼的首选治疗方法。患者RR-DTC 乐伐替尼的关键阶段2和3期临床试验中使用的24毫克最大耐受剂量，每天一次，这一点，因此，推荐的每日剂量。但是，该剂量与不良事件（AE）的发生率较高相关，需要补充靶向治疗，中断剂量和/或降低剂量。多数AE可以通过AE靶向治疗或降低剂量进行治疗；但是，乐伐替尼发挥最大功效的剂量必须与其安全性相平衡。
美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）均要求在RR-DTC患者中进行上市后研究，以评估使用较低起始剂量的乐伐替尼（14和20 mg）开始乐伐替尼治疗的风险效益与未批准的24 mg剂量水平比较，使用第24周的客观缓解率（ORR）作为主要疗效终点。在进行这项上市后需求研究的方案设计之时，申办者提出了乐伐替尼14和20 mg的起始剂量，并由两家监管机构同意，主要基于药代动力学模拟以了解暴露差异。该试验已开始，由三个治疗组（14、20和24 mg）组成，但于2016年8月终止，仅以两剂18和24 mg的剂量重新开始而无滴定，这已得到监管机构的同意。
暴露-反应模型可用于研究药物对肿瘤反应和AE的作用，并为研究不同剂量策略的风险-获益提供初步框架。在这里，我们报告了使用SELECT的临床试验数据，乐伐替尼在RR-DTC患者中进行的3期试验和以前的人群药代动力学（PK）模型的结果进行的暴露-反应模型和模拟研究。这项研究的目的是描述RR-DTC患者的肿瘤大小随时间变化以及剂量改变的AE的暴露-反应模型，并模拟低剂量的乐伐替尼（无论有无增加）的潜在临床益处。包括FDA和EMA同意的上市后需求研究的14和20 mg起始剂量。
群体药代动力学/药效学模型分析用于模拟较低起始剂量在保持疗效的同时提高安全性的潜在益处。测试的7种乐伐替尼方案为：24mg；和20毫克，18毫克和14毫克，无论有无滴定至24毫克。使用24周的时间过程创建功效和安全性的暴露-响应模型。乐伐替尼的批准剂量为24mg，预示最佳疗效。
乐伐替尼的14mg递增剂量或18mg不递增剂量的乐伐替尼给药方案可能具有可比的疗效（24周的客观缓解率）和更好的安全性。起始剂量低于批准的每天一次24 mg剂量的乐伐替尼可以提供可比的抗肿瘤功效和相似或更好的安全性。根据此建模和模拟研究的结果，选择了不向上滴定的比较剂量的乐伐替尼18 mg，用于临床试验。现在乐伐替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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