在所有级别的AE中，发生率最高的AE是腹泻，总共6项研究（579 / 1,303）的合并发生率为44％（95％CI 36–52％）。第二个是皮疹，总共六项研究（556 / 1,303）的合并率为42％（95％CI 33-51％）。基于≥Ⅲ级不良事件的汇总分析表明，最高发生率是延长心电图的QT间隔，合并发生率为2％（95％CI 1-3％），分析中包括两项研究（10/489） ）。第二个是中性粒细胞减少症，合并率为2％（95％CI 1-3％），分析中包括两项研究（9/489）。此外，≥III级的腹泻合并率为1％（95％CI 0-1％）。五项研究（12 / 1,132）提供了≥III级皮疹的数据，合并率为1％（95％CI 0–1％）。
我们的研究包括11项临床试验，涉及3,086例患者，以评估奥希替尼在治疗晚期EGFR突变的NSCLC中的疗效和安全性。汇总结果显示，T790M突变患者的ORR和DCR分别为58％和80％，中位PFS为10.58个月，这证实了先前批准的EGFR-TKI治疗失败后奥希替尼的疗效。在第一线奥希替尼治疗中，合并的ORR和DCR分别为79％和97％，合并的中位PFS为19.17个月，这表明奥希替尼可为未经治疗的晚期EGFR突变的NSCLC提供良好的疾病控制。按剂量进行的亚组分析表明，每天一次80毫克的奥希替尼比其他剂量的ORR和DCR更高（67比49％； 91比。62％）。此外，最常见的AE发生率最高，是腹泻（44％），皮疹（42％）和皮肤干燥（29％）。
对于晚期EGFR突变的NSCLC，其对早期EGFR-TKI产生了抗药性，因此只能采用有限的后续治疗策略。化疗是这些患者的常见治疗选择。先前的一项研究报道，仅这些化疗患者的ORR为18％，中位PFS为4.2个月，具有较高的血液和神经毒性。几项RCT显示，EGFR-TKI联合化疗对第一代EGFR-TKI治疗后病情进展的患者没有临床益处。此外，在这些患者中与其他第一代EGFR-TKI交替使用的效果并不理想。奥希替尼（AZD9291）是唯一批准用于临床的第三代EGFR-TKI。与上一代EGFR-TKI相比，奥希替尼在体外和药代动力学研究中显示出增强的EGFR突变体选择性。在两个已发表的RCT中，在T790M阳性NSCLC中，奥希替尼表现出优于铂类化疗的优势。
验证性III期研究（AURA3）表明，表现出奥希替尼超过在ORR化疗显著改进（71VS31％，p<0.001）和PFS（10.1VS4.4个月p<0.001）在一线EGFR-TKI治疗后初治的NSCLC具有T790M突变。基于以上证据，奥希替尼是晚期NSCLC的首选药物，晚期NSCLC在较早的EGFR-TKI治疗期间或之后存在T790M突变。临床前数据表明，奥希替尼比吉非替尼，罗卡替尼或阿法替尼具有更好的血脑屏障渗透性。AURA3研究中预先定义的亚组分析还表明，与化学疗法相比，奥希替尼具有更高的中枢神经系统反应率（70％对31％）和中枢神经系统无进展生存时间（11.7对5.6个月）。在我们的研究中，由于数据不足，未进行有关中枢神经系统转移的总体分析。因此，需要进行更多相关的临床试验以进行进一步的分析。
随着靶向疗法的不断扩展，一个主要问题是这些靶向药物用于治疗EGFR驱动的NSCLC的最佳顺序。按治疗方案进行的亚组分析表明，与早期EGFR-TKIs合并T790M的晚期NSCLC相比，未加EGFR突变的NSCLC的奥希替尼具有更高的ORR和DCR和更长的中位PFS。实际上，在T790M阳性患者中，奥希替尼显示出优于化疗的优势，然后在未进行过EGFR-TKI的晚期NSCLC中进行了评估。最近发表的III期研究（FLAURA）表明，在治疗初治晚期NSCLC窝藏EGFR-TKI增敏的突变，使用奥希替尼代替第一代的EGFR-TKI中显著改善了PFS。此外，用奥希替尼治疗的患者中枢神经系统进展较低（6比15％）。
与吉非尼或厄洛替尼相比，一线使用奥希替尼的OS数据尚不成熟，但奥希替尼呈阳性趋势。在一线治疗中，奥希替尼的疗效优于第一代EGFR-TKI，这可能是由于奥西替尼的早期耐药率较低，这延迟了获得性耐药的出现。此外，与先前的EGFR-TKIs相比，一线奥希替尼治疗并未导致T790M突变作为获得性耐药机制，这与临床前模型一致。因此，考虑一线奥希替尼似乎是理想的选择，奥希替尼有望在将来成为EGFR突变的晚期NSCLC的新一线治疗标准。但是，有必要进行进一步的临床试验以阐明先后使用较早的EGFR-TKI和奥希替尼或一线奥希替尼治疗是否会导致OS和PFS延长。现在奥希替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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