由于乐伐替尼（乐卫玛）治疗会增加NK细胞向肿瘤部位的募集，因此可能会增加NK细胞的浸润。这些过程涉及一系列复杂的事件，首先是NK细胞与内皮细胞的粘附，然后是趋化因子与趋化因子受体的相互作用，从而调节NK细胞向肿瘤组织的渗出。整联蛋白α4β7存在于包括NK细胞在内的大多数外周淋巴细胞上。整联蛋白α4β7在肿瘤血管内皮细胞上结合其配体（包括VCAM-1（CD106）），在淋巴细胞粘附和血液淋巴细胞向血管外肿瘤组织的定向迁移中发挥重要作用。
为了研究驱动NK细胞向肿瘤部位浸润增加的机制，我们检测了这些粘附分子在肿瘤血管内皮细胞和肿瘤浸润NK细胞中的表达。我们的数据显示，在肿瘤浸润的NK细胞中，整合素α4β7的细胞表面表达显着增加和肿瘤血管内皮细胞中的VCAM-1。为了进一步解决乐伐替尼治疗对肿瘤中趋化因子表达的影响，我们对肿瘤组织进行了趋化因子阵列分析。这项分析显示，与接受媒介物治疗的肿瘤相比，经过乐伐替尼治疗的肿瘤中趋化因子CXCL9和CXCL10的表达有统计学上的显着上调。这些数据表明，肿瘤部位NK细胞浸润的增加可能是由于乐伐替尼治疗引起的粘附分子和趋化因子表达的增加。
乐伐替尼增强NK细胞浸润相关粘附分子和趋化因子的表达。接受媒介物或乐伐替尼治疗的C57BL / 6N小鼠的样品显示在。A和B。汇总数据和代表性结果显示了肿瘤浸润NK细胞的整合素α4β7表达。C和D。汇总的数据和代表性的结果显示了肿瘤血管内皮细胞的VCAM-1表达。汇总的数据和代表性影片显示了通过小鼠趋化因子阵列（n = 2）测得的B16-F10肿瘤组织中趋化因子CXCL9和CXCL10的表达。
先前的报道表明，CXCL9和CXCL10通过与NK细胞表面表达的受体相互作用而与周围的NK细胞趋化有关。为了进一步证实这两种趋化因子在当前研究中的作用，我们首先通过流式细胞仪分析检测了CXCR3在肿瘤浸润性NK细胞表面的表达。我们的数据显示，尽管媒介物和乐伐替尼治疗组之间没有显着差异，但超过50％的肿瘤浸润NK细胞为CXCR3阳性。此结果与先前的报告一致。
为了确定CXCL9和CXCL10对于乐伐替尼介导的肿瘤消退是否必不可少，将B16-F10荷瘤C57BL / 6N小鼠与抗小鼠CXCR3阻断抗体（CXCR3-173）结合乐伐替尼治疗。CXCR3阻断作用显着减弱了乐伐替尼介导的肿瘤生长抑制作用并增加肿瘤部位的NK细胞浸润。总之，这些结果清楚地表明NK细胞向肿瘤部位的依赖CXCL9和CXCL10依赖性募集对于乐伐替尼介导的抗肿瘤免疫应答是必不可少的。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。
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