HuR（人类抗原R）是一种负责在几乎所有类型的恶性肿瘤中不良预后的mRNA结合蛋白，是药物开发的潜在抗肿瘤靶标。在使用基于荧光偏振（FP）的高通量筛选（HTS）系统筛选HuR抑制剂时，确定了临床使用的药物艾曲波帕。通过FP，电泳迁移率移动分析（EMSA），模拟对接和表面等离振子共振（SPR）验证了艾曲波帕（艾曲博帕）在分子水平上的活性。此外，我们显示了艾曲波帕（艾曲博帕）抑制了多种癌细胞系和巨噬细胞的体外细胞增殖，并且在带有4T1肿瘤的小鼠模型中也证明了体内抗肿瘤活性。
体内数据显示，艾曲波帕可有效减少肿瘤组织中的微血管。然后，我们通过qRT-PCR，HuR过表达和HuR沉默测定，RNA稳定性测定，RNA免疫沉淀和荧光素酶测定，证实了艾曲波帕在4T1细胞和RAW264.7巨噬细胞中的HuR依赖性抗血管生成作用。最后，我们用细胞划痕法和体外基质胶血管生成法分析了艾曲波帕对巨噬细胞介导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的体外抗血管生成作用。利用这些数据，我们揭示了艾曲波帕在乳腺肿瘤中的HuR依赖性抗血管生成作用，表明现有药物艾曲波帕可用作抗癌药。
这项研究阐明了临床药物艾曲波帕的抗肿瘤作用和新机制，其中艾曲波帕通过靶向癌细胞和巨噬细胞中的HuR蛋白表现出抗肿瘤血管生成作用。有了这些数据，我们强调了HuR抑制剂对肿瘤血管生成的抑制作用。
艾曲波帕是一种口服药物，被批准用于治疗慢性免疫性血小板减少症，丙型肝炎以及严重再生障碍性贫血的患者作为血小板生成素受体（TpoR）的激动剂。血小板减少也是癌症患者常见的问题，最近的研究表明，艾曲波帕的管理与癌症化疗相关的血小板减少症的效率。在癌症中的艾曲波帕研究，其抑制癌细胞系增殖的能力还报道。但是，艾曲波帕的抗肿瘤作用和机制仍然难以捉摸。在我们继续进行基于HuR-RNA相互作用的高通量筛选（HTS）系统探索抗癌药物的项目的过程中，筛选出了艾曲波帕。艾曲波帕作为控制癌症化疗引起的血小板减少症的优势，探索其抗癌作用和机制具有重要意义。
在这项研究中，我们报道了HuR作为临床药物艾曲波帕的新靶标，并且艾曲波帕的体外抗癌作用已在多种癌细胞系中得到证实。同时，在携带4T1细胞同种异体移植小鼠中证实了艾曲波帕对肿瘤生长和肿瘤血管生成的体内抑制活性。此外，在4T1细胞和RAW264.7巨噬细胞中详细研究了艾曲波帕在肿瘤血管生成中的HuR依赖性分子机制，并描述了艾曲波帕对巨噬细胞介导的HUVEC表型的影响。有了这些数据，我们建议艾曲波帕作为临床上有价值的抗癌血管生成药物的潜力。
我们阐明了临床药物艾曲波帕的抗肿瘤作用和新机制，其中艾曲波帕通过靶向HuR在癌细胞和巨噬细胞中表现出抗血管生成作用。通过这些结果，我们不仅发现了艾曲波帕的新蛋白靶标，而且还展示了巨噬细胞介导的癌症中可能的抗血管生成机制。更重要的是，这项研究进一步强调了HuR抑制剂抑制肿瘤，尤其是抑制血管生成的效率，这也促使我们开发基于艾曲波帕分子结构的新型抗癌药物。微信扫描下方二维码了解更多:
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