乐伐替尼/乐卫玛在晚期肝细胞癌患者中证明了有效性和安全性

　　在随机III期REFLECT试验中，乐伐替尼在晚期肝细胞癌(HCC)患者中证明了有效性和安全性。考虑到临床试验数据和日常实践之间的患者差异，实践经验的叙述是需要的。　　

　　方法：　　

　　我们进行了3个三级转诊中心参与的多中心回顾性分析。我们分析了2018年9月至2020年1月期间使用乐伐替尼治疗的92例晚期HCC患者。　　

　　结果：　　

　　67例(72.8%)患者使用乐伐替尼作为一线治疗，25例(27.2%)患者之前接受过其他系统治疗，包括免疫检查点抑制剂。在乐伐替尼启动时，74例(80.4%)和18例(19.6%)患者分别被归为Child-PughA和B类。35名患者(38.0%)患有广泛疾病，本应将他们排除在REFLECT试验之外。儿童一组，反应率分级根据响应实体肿瘤v1.1的评估标准为21.1%，中位无进展生存(PFS)为4.6(95%可信区间[CI]3.1--6.1)个月，和总生存期(OS)为10.7(95%CI4.8--16.5)个月患者的一线乐伐替尼(n=57)。对于二线或晚期的乐伐替尼(n=17)，中位PFS和OS分别为4.1(95%CI3.1-5.1)和6.4(95%CI5.1-7.7)个月。在Child-PughB组(n=18)，中位PFS和OS分别为2.6(95%CI0.6-4.6)和5.3(95%CI2.0-8.5)个月。最常见的3-4级毒性是高胆红素血症(n=8；8.7%)，AST升高(n=6；6.5%)，腹泻(n=5；5.4%)。

　　结论：　　

　　在这项真实的研究中，乐伐替尼被发现在更多异质性肝癌患者人群中具有良好的耐受性和有效性。　　

　　据报道，肝细胞癌(HCC)是全球和韩国癌症相关死亡最常见的原因之一。HCC是一种异质性极高的疾病，治疗策略的选择取决于肿瘤负担、潜在的肝硬化程度和患者的表现状态。对于早期HCC患者，包括手术切除、肝移植和消融技术在内的治疗方法提供了长期生存的机会。然而，对于不适合或难治经动脉化疗栓塞(TACE)的中晚期疾病患者，全身治疗是主要的治疗方法。　　

　　索拉非尼是第一个改善晚期HCC患者生存的药物，在关键III期临床试验成功的基础上，它被确立为标准的一线系统性治疗。然而，由于舒尼替尼、brivanib和linifanib的全球III期临床试验与索拉非尼相比未能证明生存期受益，因此在过去10年里，晚期肝癌的治疗进展非常有限。　　

　　乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体(VEGFRs)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)1-4、血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α)、c-Kit和RET。基于2期研究[10]的疗效报告，乐伐替尼随后作为一线治疗晚期HCC的随机III期REFLECT试验，与索拉非尼进行了面对面比较。　　

　　在REFLECT试验中，乐伐替尼（乐卫玛）在总生存期(OS)上不劣于索拉非尼，在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)上有临床意义的改善。目前的国际指南推荐乐伐替尼作为晚期HCC患者的一线治疗方法。由于临床试验和日常实践中患者特征的差异，真实世界的证据在HCC中很重要。需要注意的是，肿瘤负荷大(即肿瘤占肝脏的比重≥50%)、侵犯胆管、侵犯门静脉主脉、肝功能差的患者，尽管需求未得到满足的患者更大，但均未纳入REFLECT试验。　　

　　因此，我们进行了一项多中心回顾性分析，以评估乐伐替尼在现实世界中对晚期HCC患者的疗效和安全性。详情请扫码咨询：