哪些患者能吃乐卫玛/乐伐替尼

　　背景：不可切除的肝细胞癌（u-HCC）患者中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败后的行后治疗对延长行后生存期（PPS）很重要，这与总体生存率（OS）有良好的相关性。这项研究旨在阐明接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的患者进行性疾病（PD）的临床特征。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的给药已成为改善不可切除的肝细胞癌（u-HCC）患者预后的重要治疗选择。索拉非尼（SOR）是第一个用于u-HCC治疗的TKI ，此后瑞戈非尼（REG）在2017年成为二线治疗药物。由于缺少针对RESORCE标准或REG失败的患者的下一个治疗选择，因此仍然存在未满足的需求。

　　乐伐替尼（LEN）作为一种新的一线TKI治疗药物在日本上市。自从发展以来，乐卫玛被公认为是有效的TKI，可用于二线和三线以及一线治疗。实际上，已报道包括乐卫玛在内的TKI序贯治疗对延长预后显示出有利的疗效。此外，最近对具有甲胎蛋白（AFP）水平（≥400ng/mL）且显示SOR失败的u-HCC患者，雷莫昔单抗（RAM）已开发为二线治疗选择。

　　方法：从2018年3月到2019年6月，在日本14个不同的机构对256例u-HCC患者进行了乐伐替尼的乐伐替尼治疗。 在排除降低剂量，Child-Pugh B级（CPB）或更高，和/或东部合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS）为2或更高的患者后，最终纳入156例患者。 我们回顾性研究了LEN治疗开始时入组队列的临床记录，并评估了PD测定或下降至CPB时获得的临床数据。 抗丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者被判定为因HCV而患有HCC，而乙肝病毒表面抗原阳性的患者被判定为因乙肝病毒而被视为HCC。

　　结果：中位观察期为8.5个月。未获得中位OS，而下降至Child-Pugh B（CPB）的中位时间为11.4个月，进展时间（TTP）的中位时间为8.4个月，乐伐替尼的给药时间为7.3个月。当我们根据Child-Pugh得分和mALBI比较下降至CPB的时间的预测值时，Akaike信息标准（AIC）得分和mALBI的c-index值比Child-Pugh得分要好。在73例PD患者中，有32例（43.8％）没有显示CPB下降或死亡。

　　在PD测定中排除3个没有甲胎蛋白的数据后，只有70个中的14个（20.0％）显示出REACH-2资格。乐伐替尼开始时的非mALBI 1 / 2a是乐伐替尼治疗期间CPB下降的重要危险因素。

　　结论：先前的一项研究指出，即使在Child-Pugh评分最高的患者中，接受SOR治疗的ALBI 1患者的预后也优于ALBI 2患者。因此，认为对肝功能的详细评估对于临床实践是必要的。然而，ALBI的中年级）覆盖范围广，其预后价值较弱，导致某些患者的肝功能低估。先前，我们建议根据ALBI得分-2.27的临界值将2级分为两个等级，以预测ICG-R15 30％。 当考虑对t-HCC进行TKI序贯治疗时，据报道使用ALBI评分评估的肝储备功能是最重要的因素。因为在我们的每个mALBI等级中引入乐伐替尼后的4周时都观察到ALBI得分的下降既往报道，ALBI评分对肝功能的详细评估能力在TKI治疗中非常有用。

　　此外，在我们过去的报告中，mALBI 2b或更高（ALBI评分> -2.27）被证明是接受乐卫玛的u-HCC患者预后不良的预后因素，而Child-Pugh评分未发现预后的指示，这表明对于接受LEN治疗u-HCC的患者，与Child-Pugh评分相比，ALBI和四级mALBI对肝功能的评估能力更好。在本研究中，乐伐替尼开始时非mALBI等级1 / 2a表示在乐伐替尼治疗期间降低CPB的显着风险。基于这些结果，乐伐替尼开始时的肝功能可能对乐伐替尼治疗的u-HCC患者的预后有很大影响。微信扫描下方二维码了解更多：