泰瑞沙/奥西替尼肠道副作用小

　　在具有T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥西替尼（泰瑞沙）有助于提高疗效，并减少肠道副作用。先前的研究已报道肠道菌群在药物功效和毒性中起重要作用。然而，我们对响应奥西替尼治疗的肠道菌群变化的了解还很少。在这项前瞻性研究中，我们以6周采样间隔（约1年）的纵向采样为基础，根据对奥西替尼治疗的NSCLC患者粪便样品中的16S rRNA基因测序，对肠道微生物变化进行建模。

　　结果显示，在不同治疗周期的非小细胞肺癌患者中，门，科和属的肠道微生物组成没有显着差异（P> 0.05）。基于奥美替尼治疗的NSCLC患者中基于Welcht检验的以丰富度，香农多样性和系统发育多样性为特征的α多样性没有显着差异（P> 0.05）。但是，相异性测试和主要协调分析显示，NSCLC患者之间存在一些差异。与治疗前（梭状芽胞杆菌XIVa）相比，治疗后（Sutterella，Peptoniphilus和Anaeroglobus）的肠道微生物标记发生了变化）。此外，基于前六组的模块编号，链接编号和模块分类单元组成，奥西替尼治疗影响了系统发育分子生态网络（MENs）。

　　总体而言，这表明奥西替尼疗法虽然没有完全改变，但在一定程度上改变了肠道菌群。总而言之，这项前瞻性研究提供了对NSCLC患者响应奥西替尼治疗后肠道菌群变化的理解。肠道菌群没有完全改变似乎与少数肠副作用和对奥西替尼治疗有更高疗效有关。

　　奥西替尼（Osimertinib）是治疗转移性EGFR T790M阳性NSCLC患者的第三代药物，这是美国食品药品管理局（FDA）和欧洲医学署（EMA）批准的首个化合物。在一项双盲3期试验中发现，接受过奥西替尼治疗且未经EGFR突变阳性治疗的晚期NSCLC患者中位无进展生存期（PFS）明显高于接受吉非替尼或厄洛替尼的患者（18.9 vs. 10.2个月；P<0.001）。接受奥西替尼治疗的中位总生存期（OS）为38.6个月，接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的中位总生存期（OS）为31.8个月。此外，与比较组相比，奥西替尼组的3级或更高级别的不良事件更少（34比45％）。

　　报告说，在这些T790M阳性晚期NSCLC患有奥西替尼的一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的患者中，PFS的中位持续时间明显长于铂类药物加培美曲塞治疗的患者（10.1比4.4个月） ;P<0.001）。与铂类药物加培美曲塞治疗相比，奥西替尼的3级或更高不良事件发生率更低（23％vs.47％）。基于其显着的疗效，安全性和良好的毒性，奥西替尼被认为是比早期EGFR-TKI更可取的治疗选择，以进一步改善EGFR突变患者的临床疗效。但是，该疾病在接受奥西替尼治疗约10个月后会发展。因此，一些新颖的治疗策略应克服对奥西替尼的耐药性。

　　最近，肠道菌群已成为在健康和疾病中起关键作用的“器官”。肠道微生物组成表现出很高的个体间差异。各种研究证明了药物摄入对肠道菌群的影响。反过来，肠道菌群也可能在不同个体中对特定药物的反应有所不同。肠道菌群可以直接转化药物或改变宿主的新陈代谢和免疫系统，从而改变药物的药效学。因此，了解肠道菌群在药物反应中的作用可能有助于开发靶向微生物组的方法，以改善药物功效。

　　先前的研究报道肠道微生物群在对化疗药物的反应中的药效和毒性中起着重要作用。这些研究表明，药物可以改变患者肠道菌群的组成。但是，这些工作只得出了几点结论。长期以来，随着药物使用，微生物群落的动态模式仍不清楚。在这项研究中，我们基于16S rRNA测序数据，纵向追踪了针对靶向药物奥西替尼治疗的NSCLC患者肠道菌群变化的九个周期。这项初步研究将有助于个性化医学的发展，并尝试调节肠道菌群以在个体水平上管理药物效率。微信扫描下方二维码了解更多：