为了开始直接探索口服奥希替尼（泰瑞沙）（4mg/kg）后奥希替尼可以达到大脑暴露的程度，我们在具有放射性标记的奥西替尼的大鼠中使用了QWBA。雄性有色动物的组织暴露模式表明，与奥希替尼相关的放射性被迅速吸收并分布到大脑中，表明与药物相关的放射性可能已经越过血脑屏障。给药后6小时，血液和各种组织（包括大脑）中记录的总放射性最大浓度；血液和脑中总放射性浓度分别为0.552和1.02 nmol当量/ g。
给药后60分钟达到的最大脑血比例约为2.2。尽管脑：血的比例（0.2）降低并且低于60天时血液和脑中定量的下限，但单次给药后最多21天仍可在大脑中维持分布。 相比之下，吉非替尼口服给药（5mg/kg）后几乎没有暴露于大脑，在给药后6小时达到了0.36nmol当量/ g，脑：血比例约为0.69。
给药后24小时，大脑中的吉非替尼水平低于定量极限。 奥希替尼在体外在小鼠脑组织中高度结合。大脑匀浆中未结合的奥希替尼和奥希替尼的稀释校正分数分别为0.0009和0.0012（两者的标准误均为0.0002），数据集之间无统计学差异（P = 0.3059）。未结合的吉非替尼的比例为0.0052（SE = 0.0002）。 尽管蛋白质结合和外排活性是促成BBB渗透的重要参数，但它们可能无法预测整个大脑的分布。
QWBA大鼠研究表明，与奥希替尼相关的物质可以穿透大脑，因此我们有兴趣发现这种放射性是否可归因于奥西替尼和/或其代谢产物。结果，在口服剂量为5和25 mg / kg后，我们直接在小鼠体内测量了奥希替尼的脑分布。奥希替尼在脑中高度分布，其程度与肿瘤相似，导致AUC组织与血浆的比率为1.7至2.8。
与吉非替尼，罗卡替尼或阿法替尼相比，奥希替尼在小鼠大脑中的分布更高。奥希替尼的脑：血浆Cmax比为3.41。相比之下，吉非替尼，罗西替尼和阿法替尼的比率分别仅为0.21，<0.08和<0.36，而罗西替尼和阿法替尼的脑浓度低于测定的定量下限。奥希替尼和吉非替尼的未绑定脑与血浆分配比（Kpuu，脑）分别为0.39和0.02，但无法确定罗赛替尼和阿法替尼的比例。现在奥希替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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