奥西替尼/奥希替尼治疗脑转移

　　奥希替尼（奥西替尼）是目前EGFR突变晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案，尤其对于脑转移的患者具有非常重要的临床价值。本例患者确诊为右肺腺癌，EGFR21号外显子L858R突变，伴双肺多发转移，双侧大脑半球多发转移。给予一线奥希替尼治疗，现报告如下。

　　病案摘要

　　患者男性，65岁，2019年12月27日 因“体检发现右肺占位1周”就诊于我科。2019年12月29日实验室检查肿瘤标记物CEA、CA125、CA199、NSE、CYFR21-1未见异常，癌胚抗原21ng/ml，血常规未见明显异常。2019年12月30日胸部CT：右肺上叶尖后段肿块（2.9cm*3.4cm）伴纵隔淋巴 结肿大，考虑肺癌伴淋巴结转移，两肺多发小结节，考虑肺内转移可能。

　　头颅MRI增强：右侧额叶、小脑半球、左侧颞叶皮层下、左侧 枕叶多发结节，考虑为转移癌。2020年1月1日穿刺送检病理科，结果显示腺癌。2020年1月3日送检基因检测，EGFR 21外显子L858R突变。入院查体无殊。既往无肿瘤家族史，吸烟史：约30包年。

　　临床诊断为：右肺腺癌 cT4N3M1c（脑、肺内） IVB期， PS:0分，EGFR：21L858R突变。2020年1月15日给予一线奥希替尼80mg每日一次口服治疗。2020年2月10日复查CT疗效评价PR。2020年2月11日实验室检查：癌胚抗原恢复正常值为5ng/ml。无明显毒副作用表现，继续 “奥希替尼80mgqd”靶向治疗。使用一线奥希替尼治疗11个月，患者得到良好的控制，无明显不良反应，定期进行随访，仍未达到PD，颅内病灶一直控制良好。

　　作为第三代不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），奥希替尼可用于治疗EGFR敏感突变和T790M耐药突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。有研究发现，接受奥希替尼治疗的NSCLC患者PFS和DCR分别为18.9个月和90％。

　　因此，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将EGFR-TKIs用于EGFR突变晚期或转移NSCLC患者的一线治疗。其中，奥希替尼作为治疗EGFR突变晚期或转移NSCLC患者（包括脑转移患者）的一线“首选”疗法。

　　发生脑转移的NSCLC患者中，常见的基因突变有EGFR、TP53和KRAS突变。值得注意的是，与其他突变相比，EGFR突变的频率更高。而EGFR突变的频率在亚洲人群中高达63％。同时，女性患者（79.2％）的脑转移发生率也高于男性和从不吸烟者（63.0％）患者。一项针对印度人群的研究发现，脑转移的NSCLC患者EGFR突变的发生率几乎翻了一番。

　　与未发生脑转移的NSCLC患者相比， 脑转移患者预后较差。研究显示，初次诊断为脑转移的患者与疾病后期发展为脑转移患者的生存时间无明显差异（4.8个月对3.7个月，P = 0.53）[8]。与颅外转移相比，EGFR突变NSCLC患者发生脑转移后生存时间更短。在奥希替尼出现之前，临床治疗合并脑转移的EGFR突变NSCLC的疗效有限。对于已经发生脑转移患者，治疗选择的目标是提高局部控制和OS，同时将神经后遗症和毒性反应降至最低，并改善生活质量。

　　根据疾病和患者的身体状况，有时可能需要采用多模式方法。对于与这种癌症类型相关的颅外转移，第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼可改善生活质量，中位无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）。

　　本例患者为IV期NSCLC，基线状态时即存在多发脑转移，未接受颅内病灶放疗。在一线奥希替尼治疗过程中积极配合，密切随访病情，并且定期CT随访，患者颅内病灶一直控制良好，获得了良好的治疗效果，且安全性高，不良反应基本没有发生，患者的生活质量得到保障。

　　可见对于多发脑转移患者全身系统性治疗亦可获得良好的疗效。低毒性单药维持治疗可获得患者较好的依从性，进而带来生存获益。微信扫描下方二维码了解更多：