奥希替尼/奥西替尼治疗后疗效

　　几项临床试验证明了奥西替尼（奥希替尼）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性。但是，治疗结果存在明显的无法解释的差异。观察性前瞻性队列研究的22名具有表皮生长因子受体（EGFR）p.T790M抗性突变的IV期NSCLC的预治疗患者，并接受了奥西替尼治疗。收集了326个系列血浆样品，并通过数字PCR（dPCR）和下一代测序（NGS）进行了分析。

　　自从奥西替尼开始以来，中位无进展生存期（PFS）为8.9 月。连续吉非替尼+奥西替尼，阿法替尼+奥西替尼和厄洛替尼+奥西替尼治疗的中位治疗持续时间分别为30.1、24.6和21.1个月。在19个（86％）治疗前血液样本中检测到p.T790M突变。治疗3个月后未检测到原始的EGFR致敏突变水平与较高的PFS相关（HR：0.2，95％CI：0.05-0.7）。同样，原始EGFR的重新出现P.T790M突变单独或与p.T790M突变一起显着与较短的PFS相关（HR：8.8，95％CI：1.1–70.7和HR：5.9，95％CI：1.2–27.9）。

　　基于血液的监测显示，在进展为奥西替尼后，出现了三种分子模式：致敏+ / T790M + / C797S +，致敏+ / T790M + / C797S-和致敏+ / T790M- / C797S-。显示三联体模式（敏化+ / T790M + / C797S +）的患者中位进展时间为12.27个月，而仅检测到原始EGFR敏化的患者为4.87个月，而呈双联模式（敏化+ / T790M +）的患者为2.17个月。最后，我们发现PIK3CA外显子545中存在突变在没有获得性EGFR抗性突变的患者中，该基因是疾病发展过程中常检测到的改变。

　　结论：通过血浆基因分型鉴定出的不同分子模式可能具有预后意义，这表明使用液体活检是监测肿瘤的一种有价值的方法。

　　表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经护理的治疗晚期标准EGFR-mutant非小细胞肺癌（NSCLC）。但是，大多数患者在1至2年内进展。所述EGFRp.T790M突变是最常见的抗性机制，以第一代和第二代EGFRTKI的。第三代TKI 奥西替尼已证明其在具有第一或第二代EGFRTKI治疗后疾病进展中具有p.T790M突变的NSCLC肿瘤中的临床疗效。此外，在III期FLAURA随机试验中，对于未经治疗的携带EGFR外显子19缺失和p.L858R点突变的NSCLC患者，奥西替尼超出了吉非替尼或厄洛替尼的治疗标准，从而显着改善了无进展中位生存期（PFS）与标准TKI的比较。

　　然而，获得的EGFR突变赋予奥西替尼电阻总是出现，如p.C797S突变，占的情况下（约20-40％）。在本文中，我们描述了一项观察性前瞻性队列研究，该队列研究由22名未接受选择的奥西替尼治疗的患者组成，中位随访时间为62个月。此外，对整个疾病过程中收集的326个样品进行了ctDNA分析。

　　中位随访时间为62个月。在研究过程中，记录了12例死亡，在16例患者中观察到了奥西替尼的疾病进展（PD）（73％）。有趣的是，在一名患者中，在疾病进展时观察到了从NSCLC到小细胞肺癌（SCLC）的转化。自从开始接受奥西替尼治疗以来，中位PFS为8.9 [四分位间距（IQR）：4.6-18.0]月，而自从开始奥西替尼治疗以来，中位OS为20.7个月。奥西替尼被用作11例（50％）患者的二线治疗，而11例（50％）患者在使用奥西替尼之前已接受了两个或更多的治疗。正如预期的那样，就PFS和OS而言，后一组患者的结局显着低于前一组（分别为P <0.004和0.020）。在14名（64％）患者中观察到了临床客观缓解率（RECIST标准）。在9名患者中（41％）出现了少进展性疾病（oligo-PD），其中有7名（78％）奥西替尼在oligo-PD之后的中位维持时间为3.8（IQR：1.2-9.1）个月。

　　序贯吉非替尼+奥西替尼，阿法替尼+奥希替尼和厄洛替尼+奥西替尼的中位治疗持续时间分别为30.1、24.6和21.1个月，这表明吉非替尼+奥西替尼联合治疗的患者靶向治疗时间最长。但是，根据第一种TKI治疗（阿法替尼，吉非替尼，厄洛替尼），在OS和PFS中未观察到显着差异。显示了每位患者接受靶向治疗的时间和接受奥西替尼治疗的时间。

　　考虑到毒性，有12位患者报告了不良事件，其中82.6％为轻度（G1）。常见的毒性反应是中性粒细胞减少症（9％），腹泻（9％），高转氨血症（9％）和乏力（9％）。仅记录了一次G3事件（无症状性高淀粉血症）。微信扫描下方二维码了解更多：