乐伐替尼/仑伐替尼治疗HCC患者的安全性

　　研究表明，在接受乐伐替尼治疗的HCC患者中，骨骼肌质量是一个很好的药物毒性预测因子。这一结果对于肝细胞癌患者做出治疗决定非常重要。前期I期和II期研究显示，基于BW降低初始剂量提高了乐伐替尼治疗HCC患者的安全性。结果显示，低体重(<60kg)与高体重(≥60kg)患者2个月停药情况无显著差异。然而，研究表明，尽管治疗时间相对较短，仍有许多患者(30%)由于治疗相关的严重AEs而停止化疗。由于在我们的数据中，基于BW降低的初始剂量对接受乐伐替尼治疗的HCC患者可能不够，因此需要一个毒性的预测指标。使用CT图像测量骨骼肌质量可以帮助评估治疗风险和确定个性化化疗剂量。　　

　　我们的研究还发现，重度精神病患者的OS和TTF明显比重度精神病患者差。虽然高SMI组年龄和肉眼门静脉侵犯高于低SMI组，但多因素分析显示，低SMI是短OS和TTF的独立危险因素。众所周知，化疗耐受性低导致生存率降低，复发/治疗失败率升高。既往研究报道，在接受实体肿瘤化疗的患者中，低骨骼肌衰减与较高的毒性和较短的TTF有关。为了支持这些先前的研究，我们的结果表明骨骼肌质量测量可能被证明是化疗毒性最重要的指标，并且可能对治疗决定有重要的影响。　　

　　骨骼肌萎缩在晚期癌症患者中经常被观察到。在最近的一项荟萃分析中，19-74%的晚期实体瘤患者是肌少症。这一趋势在HCC患者中比其他类型的实体癌患者更为明显，因为晚期HCC患者存在许多骨骼肌萎缩的危险因素，如蛋白质能量营养不良和年龄偏大。肝脏是参与蛋白质、脂肪和碳水化合物代谢以及能量生成的重要器官。肝纤维化的进展和/或功能性肝功能紊乱导致糖原存储减少和增加蛋白质作为主要物质的消耗。因此，肝硬化患者蛋白能量营养不良的发生率较高。　　

　　日本HCC的流行病学特征也是晚期HCC患者骨骼肌萎缩的危险因素。随着日本人寿命的延长，老年人的HCC诊断也越来越普遍。衰老是骨骼肌萎缩的一个危险因素。50岁后骨骼肌质量每年下降约1%，本研究中80%的患者年龄超过50岁。　　

　　此外，治疗历史，如分子靶向治疗和经导管治疗，可能导致骨骼肌减少。特别是对于进展为分子靶向治疗和经导管动脉化疗栓塞的患者，这一趋势可能会更加明显。虽然研究人员已经报道，在HCC患者中，使用索拉非尼治疗的骨骼肌丢失与AEs、TTF和OS相关，但在临床上，索拉非尼的难治性反应后，使用乐伐替尼治疗的骨骼肌质量更为显著。　　

　　据报道，对骨骼肌缺失的早期识别和治疗有可能为计划接受化疗的患者带来额外的好处。因此，对于接受乐伐替尼治疗的HCC患者，需要一种降低毒性、增加或防止肌肉质量进一步损失的策略。目前有关于营养治疗和运动训练等非药物治疗的有效报道。特别是，补充BCAA和肉碱可能是改善慢性肝病和癌症恶病质患者肌肉质量和降低药物毒性的有效策略。Koya等报道，慢性肝病患者在治疗HCC期间，运动补充BCAA可防止骨骼肌萎缩。Ohara等也报道，在HCC患者中，补充肉碱可显著抑制骨骼肌丢失。虽然本研究中补充BCAA与OS或TTF无关，但我们在骨骼肌减少患者的治疗后期补充BCAA。因此，为了使乐伐替尼治疗有效，医生应该在早期进行干预，以防止骨骼肌损失降至最低肌量水平以下。　　

　　本研究存在一定的局限性。首先，样本量相对较小。此外，根据排除标准排除了18例患者，样本选取存在偏倚。因此，进一步的研究需要在另一个队列中重新检验这些结果以得出明确的结论。其次，并不是每个病例都进行肿瘤活检来评估HCC的程度。第三，我们研究了低SMI对3-4级毒性发生的影响；然而，很难评价1-2级毒性，因为这是一个多阶段的研究。最后，我们评估了骨骼肌的数量，但不能评估肌肉的质量，这两者都是HCC患者预后的指标。未来对骨骼肌质量的研究可以使其成为其他癌症治疗耐受性的预后标志。　　

　　总之，我们发现在晚期HCC患者中，高骨骼肌质量与乐伐替尼（仑伐替尼）耐受性的增加相关。我们还发现，在HCC患者中，低肌肉质量是短TTF和OS的危险因素。总的来说，我们的研究结果支持需要评估骨骼肌质量，作为乐伐替尼治疗的肝癌患者化疗耐受性和生存预测的指标。详情请扫码咨询：