晚期肝细胞癌患者乐伐替尼/乐卫玛剂量用法

　　肝细胞癌（HCC）占全球原发性肝癌发生率的90％。 乐伐替尼（乐卫玛）是一种多激酶抑制剂，已被批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌。在此2期研究（研究202）中，我们旨在确定乐伐替尼对于晚期HCC Child-Pugh A级受试者的最佳剂量。来自健康成年人和混合肿瘤类型受试者的1期研究的汇总数据，以及研究202在HCC患者中，使用群体药代动力学方法进行了分析。

　　通过Logistic回归分析探讨了导致第1周期停药或剂量减少的紧急治疗不良事件与乐伐替尼暴露之间的关系。接受者操作特征分析用于研究乐伐替尼暴露和体重的最佳临界值，以识别早期调整剂量的高危人群。最终的药代动力学模型包括体重对表观清除率和体积的影响。在肝癌患者中，稳态时血浆浓度-时间曲线（AUC）下的乐伐替尼面积与体重之间的关系表明，随着体重的减少，AUC会增加。观察到了暴露-反应关系，乐伐替尼AUC较高，体重较低，导致较早停药或降低了剂量。

　　体重和乐伐替尼AUC的最佳分界值分别为57.8 kg和2430 ng·h/mL，以预测该组早期戒断或降低剂量的高风险。因此，对于HCC Child-Pugh A级受试者，对于≥60 kg和<60 kg的受试者，我们建议分别起始剂量为12mg和8mg。 肝癌是世界上第二大最常见的癌症相关死亡原因，据估计，2012年造成了约745,000例死亡。1肝细胞癌是最常见的肝癌类型，占90％ 2全球大多数患者（≥70％）被诊断为无法切除的疾病（局部晚期或转移性），生存前景较差。3高达90％的HCC患者并发肝病，例如肝炎，肝硬化或肝功能不全4。 肝癌的全身治疗选择有限。

　　迄今为止，只有酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼在第2期和第3期试验中显示出适度的生存获益后，才被批准用于无法切除的局部晚期或转移性HCC的全身治疗。许多其他分子靶向药物疗法已在3期研究中进行了测试，但没有一项研究显示与索拉非尼相比有任何其他抗肿瘤活性或生存益处。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，除了其他促血管生成和致癌途径包括成纤维细胞生长因子受体，血小板衍生的生长因子受体α和其他促血管生成和致癌途径外，还可以选择性抑制血管内皮生长因子受体1至3的激酶活性。

　　RET和KIT原癌基因 乐伐替尼被批准为基于3期随机试验结果并与依维莫司联合治疗晚期肾病的单一药物，用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌基于2期研究的1种先前抗血管生成治疗后的细胞癌乐伐替尼单剂的每日24 mg每日剂量（QD）通过探索在一定剂量水平下乐伐替尼的最大耐受剂量，安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药代动力学特性，生物标志物以及抗肿瘤功效来确定在具有3种不同给药方案的实体瘤受试者的全球1期计划中进行整个治疗。单药乐伐替尼在这些1期研究中均具有可控的毒性并显示出抗肿瘤活性。现在乐伐替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。