体外和体内研究表明乐伐替尼/乐卫玛主要在肝脏中代谢

　　在人肝微粒体中，细胞色素P450（CYP）3A4是CYP介导的乐伐替尼代谢的主要CYP亚型 。对乐伐替尼（乐卫玛）对肝功能正常或轻度，中度或重度肝功能不全的受试者的PK特性进行的研究发现，对于那些患有严重肝病的受试者，需要降低剂量。肝癌患者的疾病，建议评估这些患者的起始剂量因此，在该人群中进行了乐伐替尼的多中心，开放式1/2期研究（在4周周期内每天8至16mg/天），以确定适合肝癌患者的具体乐伐替尼剂量。

　　这项研究包括1期剂量递增研究和2期扩展研究。在研究的第一阶段中确定的最大耐受剂量为4周周期内连续4周QD12mg。对于患有以下疾病的患者，此建议的第二阶段剂量是批准剂量的一半放射性碘难治性分化型甲状腺癌。因此，在乐伐替尼12mgQD的HCC Child-Pugh A级受试者中进行了2期扩展研究。

　　该研究报道了有希望的抗肿瘤活性，平均进展时间为7.4个月，客观缓解率为37％根据修改后的实体瘤反应评估标准对放射学进行独立审查。最大耐受剂量的确定是基于最大耐受剂量获得最大疗效的假设。为了确定HCC的HCC受试者的最佳治疗剂量，已在1期和2期研究中测试了许多其他分子靶向药物，但在3期试验中未达到主要终点。

　　推测这些第3期研究失败的原因之一是毒性的高发生率。因此，最大耐受剂量（推荐的治疗剂量）对于特定的靶向肿瘤药物有时不是最佳的。维持之间的良好平衡肝癌患者尤其需要疗效和降低毒性。 尽管在HCC中进行的2期扩展研究显示，通过调整剂量可以控制有希望的抗肿瘤活性和毒性，但约74％的接受乐伐替尼12mgQD治疗的HCC患者需要将剂量降低至8mg。

　　低体重和乐伐替尼暴露是报告了在此2期扩展研究中通过探索性分析确定的早期剂量调整的可能危险因素。 因此，使用研究202和一些1期研究的汇总数据进行了人群PK分析，并分析了研究202对晚期肝癌患者的安全性和疗效的暴露-反应关系，旨在确定更理想的乐伐替尼剂量适用于HCC Child-PughA级的受试者。现在乐伐替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。