背景:
低骨骼肌质量与化疗的严重不良事件(AEs)显著相关,低耐受性导致生存率下降。我们的目的是研究在接受乐伐替尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者中,身体骨骼肌质量是否与耐受性和预后相关。
方法:
这项多中心的回顾性研究在日本的五个地点进行。我们纳入了100例接受乐伐替尼治疗的HCC患者。采用计算机断层扫描测量骨骼肌质量,并以m2的高度归一化作为骨骼肌指数(SMI)。低重度精神病的评估标准取自日本肝病学会的骨骼肌减少标准。我们调查了低SMI对前2个月因严重ae而停药、治疗失败的时间(TTF)和总生存率(OS)的影响。
结果:
高重度精神病患者41例,低重度精神病患者59例。在高smi组和低smi组中,严重ae导致退出的分别为7和23。低smi组的停药率高于高smi组(p=0.042)。低smi和高smi组的中位TTF分别为139天和230天。低smi和高smi组的中位OS分别为264和353天。低smi组OS和TTF明显较高smi组差(TTF对数秩检验,p=0.010;OS,p=0.021)。
结论:
骨骼肌质量的降低与严重的AEs和较差的TTF和OS的发生有关。骨骼肌质量可作为肝癌患者对乐伐替尼耐受性和预后的预测指标。
乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体、血小板源生长因子受体以及癌基因RAS和RAF,已被证明可以提高晚期HCC的生存率,常用于全身治疗。根据随机、开放、跨国、非劣效III期反射试验的结果,乐伐替尼在总生存期(OS)上并不逊于索拉非尼。此外,与索拉非尼[9]相比,乐伐替尼显著提高了客观缓解率、无进展生存期和进展时间。
乐伐替尼是典型的耐受性良好的患者,尽管不良事件(AEs),如高血压,腹泻,食欲下降,体重下降有报道。然而,一些患者对乐伐替尼耐受性低,使其难以继续治疗,因为衰弱的AEs。严重的AEs可导致生存率下降和高复发/治疗失败率。I期和II期研究显示体重(BW)与血浆乐伐替尼水平呈反比关系,较高的乐伐替尼水平会降低BW。由于这一趋势在HCC患者中比其他类型的实体癌肿瘤患者更明显,因此我们将基于BW的降低初始剂量给予一些BW较低的患者,以提高乐伐替尼治疗HCC患者的安全性。
然而,体重并不总是一个可靠的指标,因为它不能区分一个人总质量中肌肉和脂肪的组成。最近,越来越多的证据表明,身体肌肉质量与药物清除率的相关性比BW更准确。在一项对实体癌症患者的研究中,检查了骨骼肌质量和化疗毒性之间的关系,结果显示,较低的骨骼肌质量与严重的AEs显著相关。与高骨骼肌组相比,低骨骼肌组治疗失败的时间(TTF)也更短。
基于这些发现,骨骼肌质量可能是一个很好的预测耐受性和化疗的预后。然而,对于使用乐伐替尼(乐卫玛)治疗的HCC患者骨骼肌质量的临床影响知之甚少。在本研究中,我们的目的是研究乐伐替尼治疗的晚期HCC患者的身体骨骼肌质量是否与耐受性和预后相关。详情请扫码咨询:
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