乐伐替尼/乐卫玛在DTC患者中的可行性

　　乐伐替尼治疗难治性过敏性DTC的有效率为64.8%，PFS中位时间为18.3个月，我们的结果明显较差。然而，我们的患者与那些选择试验的患者相比，有一个更先进的疾病环境。在瑞士乐伐替尼NPP中，69%的患者有骨转移，这是一个已知的负面预后因素。在选择试验中，这个比率只有40%。在选择的试验中，只有25%的患者之前接受过对难治性疾病的另一种系统治疗。在我们的回顾性分析中，患者接受了多达4个治疗线，包括TKIs和化疗。最重要的是，62%的患者之前接受过索拉非尼的治疗。然而，接受乐伐替尼治疗的患者中，62%的患者显示出临床疗效，31%的患者证实有反应。中位PFS为7.2个月对于这一晚期和重度预处理患者群体来说是相当可观的。　　

　　甲状腺球蛋白绝对水平的研究主要是作为预后因素的复发和生存在DTC。在抗血管生成药物治疗中监测甲状腺球蛋白在晚期DTC患者中的作用尚不明确。在决定试验中，甲状腺球蛋白浓度的变化与影像学反应相符。尽管在我们的研究中有少数患者连续测量甲状腺球蛋白浓度，但我们也看到了与放射线反应的相关性，这支持了血清甲状腺球蛋白测定可用于单独监测TKIs治疗的假设。　　

　　超过50%的患者需要减少剂量，但可以通过良好的毒性管理长期治疗。一名患者接受了18个月的乐伐替尼暴露，尽管减少了剂量，但仍在继续。　　

　　最近的一项分析分析了乐伐替尼和索拉非尼在DTC患者中的毒性和临床疗效之间的关系。毒性率与我们的分析结果相似。然而，不良事件通常似乎是可控的，而且在考虑不良事件时，乐伐替尼与临床效益相关。另一项针对目前发表的14项临床试验报道的乐伐替尼AEs的分析涉及978例患者，主要为甲状腺癌和肾细胞癌12例。最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板减少、高血压、外周水肿和天冬氨酸转氨酶水平升高。　　

　　目前美国甲状腺协会的指南将乐伐替尼列为难治性肿瘤DTC2的一种可能的全身治疗选择。对其毒性特征的了解应促使对稳定或缓慢进展的疾病患者使用激酶抑制剂(例如乐伐替尼)，这些患者的疾病特异性死亡率可能在今后几年也较低。有趣的是，从最初诊断DTC到纳入瑞士乐伐替尼NPP的中位时间延迟为11年，诊断难治性疾病到开始使用乐伐替尼的中位时间为4年。这一发现证实了该病一般增长缓慢。因此，对哪些患者需要全身治疗是治疗难治性DTC最重要的问题之一。这些病人往往能存活很长时间，而且在很多情况下，他们的生活质量非常好。因此，只有病情进展的晚期患者才应该接受靶向治疗。根据专家意见13，好的候选人是具有放射学可测量的病变，并且根据RECIST标准在过去12-14个月进展中的放射学难治转移性甲状腺癌患者。　　

　　我们的研究有几个局限性。最相关的因素是回顾性设计、小样本量和患者群体广泛的异质性。然而，据我们所知，这是在随机III期选择试验9报道后，关于乐伐替尼在raii-refractoryDTC患者中的真实生活体验的第一次报道。因此，我们认为这些数据对于乐伐替尼在DTC患者中的可行性和疗效具有相关性。此外，我们表明，这种药物的毒性概况一般是可控的。　　

　　综上所述，乐伐替尼（乐卫玛）对难治性DTC患者具有临床意义。重要的是在治疗期间密切跟踪患者，建立全面的毒性管理指南，并考虑降低高毒性患者的剂量。应指导患者尽早报告任何副作用，以便及时处理。在这个治疗项目中，与医生和/或专职护士提供良好的信息和良好的沟通是帮助病人的最好方法。详情请扫码咨询：