经乐伐替尼/仑伐替尼治疗患者的临床特征

　　背景：不可切除的肝细胞癌（u-HCC）患者中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败后的行后治疗对延长行后生存期（PPS）很重要，这与总体生存率（OS）有良好的相关性。这项研究旨在阐明接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的患者进行性疾病（PD）的临床特征。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的给药已成为改善不可切除的肝细胞癌（u-HCC）患者预后的重要治疗选择。索拉非尼（SOR）是第一个用于u-HCC治疗的TKI ，此后雷戈非尼（REG）在2017年成为二线治疗药物。

　　由于缺少针对RESORCE标准或REG失败的患者的下一个治疗选择，因此仍然存在未满足的需求。 乐伐替尼（LEN）作为一种新的一线TKI治疗药物在日本上市。自从发展以来，仑伐替尼被公认为是有效的TKI，可用于二线和三线以及一线治疗。实际上，已报道包括仑伐替尼在内的TKI序贯治疗对延长预后显示出有利的疗效。此外，最近对具有甲胎蛋白（AFP）水平（≥400ng/mL）且显示SOR失败的u-HCC患者，雷莫昔单抗（RAM）已开发为二线治疗选择。

　　方法：自2018年3月至2019年6月，纳入156例患有Child-Pugh A的u-HCC患者（中位年龄：71岁，Child-Pugh评分5：6 = 105：51，BCLC A：B：C = 8 ：56：92，改良白蛋白-胆红素等级（mALBI）：1：2a：2b = 59:42:55，索拉非尼：regorafenib的既往史= 57:17）。回顾性评估临床特征。

　　结果：中位观察期为8.5个月。未获得中位OS，而下降至Child-Pugh B（CPB）的中位时间为11.4个月，进展时间（TTP）的中位时间为8.4个月，LEN的给药时间为7.3个月。当我们根据Child-Pugh得分和mALBI比较下降至CPB的时间的预测值时，Akaike信息标准（AIC）得分和mALBI的c-index值比Child-Pugh得分要好（AIC：592.3 vs. 599.7）（C指数：0.655对0.597）。在73例PD患者中，有32例（43.8％）没有显示CPB下降或死亡。

　　在PD测定中排除3个没有甲胎蛋白的数据后，只有70个中的14个（20.0％）显示出REACH-2资格。 仑伐替尼开始时的非mALBI 1 / 2a是LEN治疗期间CPB下降的重要危险因素（HR 2.552，95％CI：1.577-4.129； p <0.001）。

　　结论：对于可能具有更好肝功能（mALBI 1 / 2a：ALBI得分≤-2.27）的u-HCC患者，应引入包括仑伐替尼在内的TKI治疗，如果可能的话，可以增加进行进展后治疗的机会，从而可以改善PPS。微信扫描下方二维码了解更多：