乐伐替尼7080的毒性是可控的

　　目的:分化型甲状腺癌(DTC)约占甲状腺癌的95%。在转移性难治性疾病中，化疗的疗效非常有限，而且伴有大量毒性。随着对DTC分子发病机制的认识不断加深，新的靶向治疗方法已经被开发出来。乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，基于随机III期选择试验具有良好的临床活性。在瑞士，一个命名的病人计划(NPP)被安装来填补时间差距，以瑞士医疗中心的批准。在这里，我们报告来自瑞士乐伐替尼NPP的结果，包括转移性raii-refractoryDTC患者。

　　方法:瑞士NPP的主要入选标准为:急性难治性DTC、有记录的疾病进展、东部肿瘤协作组(ECOG)表现状态0-3。以前的治疗方法的数量并不有限。瑞士乐伐替尼NPP于2014年6月启动，并在2015年10月获得药物批准后关闭。　　

　　结果:2014年6月至2015年10月，入组13例患者，中位年龄72岁。大多数患者(69%)之前至少接受过一次全身治疗，主要是索拉非尼。31%的患者表现为PR和31%的SD。中位无进展生存期为7.2个月，中位总生存期为22.7个月。7例(53%)患者因不良事件需要减少剂量。在分析时，6名患者(47%)仍在接受治疗，平均治疗时间为9.98个月。　　

　　结论:我们的结果显示，乐伐替尼在未选择的肿瘤患者中具有合理的临床活性，近2/3的患者显示出临床效益。乐伐替尼的毒性是可控的。　　

　　乐伐替尼是另一种靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-b、RET和c-KIT的TKI。晚期甲状腺癌的II期试验记录了高达50%的反应率，并为随后的随机、安慰剂对照III期试验提供了理论依据。III期随机、双盲、多中心选择试验包括392例复发难治性进行性DTC9患者。患者以2:1的方式随机分配乐伐替尼(每天24毫克)或匹配的安慰剂。乐伐替尼组的中位PFS为18.3个月，安慰剂组为3.6个月(HR0.21，99%CI0.14-0.31，p<0.001)。PFS获益在所有亚组中都有统计学意义，包括先前接受另一种TKI治疗的患者。乐伐替尼组有66名(25.3%)患者，安慰剂组有27名(20.6%)患者。临床获益与不同的组织学(如乳头状细胞、低分化细胞、滤泡细胞和Hurthle细胞)和分子亚型(BRAF和RAS突变状态)无关。在瑞士，一个名为“病人计划”(NPP)开始了，该计划根据医生的请求，在同情的基础上为符合条件的病人提供乐伐替尼。　　

　　此时，索拉非尼已经在瑞士得到批准和偿还。对TKIs进行测序以及在临床试验之外的日常临床实践中使用的问题尚未得到研究。在这里，我们报告了瑞士乐伐替尼（乐伐替尼7080）NPP治疗转移性raii-refractoryDTC的结果。详情请扫码咨询：