奥希替尼治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入突变的肺腺癌的临床疗效尚不清楚。奥希替尼成功治疗此类肿瘤的病例报道很少。我们报告了一例奥希替尼给药对EGFR外显子20插入阳性的肺腺癌患者没有效果。
病人的担忧:
一位48岁从不吸烟的妇女因慢性咳嗽被转介到我们医院。CT及正电子发射断层显示右肺中叶结节,右肺上叶实变,多发淋巴结转移,肝转移,多发骨转移。
诊断:
经支气管肺活检进一步检查,确诊为cT1N3M1IVB期肺腺癌。一个EGFR外显子20插入,没有任何额外的突变,被鉴定。
干预措施:
开始每日口服80毫克奥希替尼治疗EGFR外显子20插入阳性的肺腺癌。
结果:
虽然在给奥希替尼治疗2.5个月后病情稳定,但在给奥希替尼治疗3个月后肿瘤开始生长,癌胚抗原水平高于治疗前。因此,奥希替尼被停用,卡铂、培美曲塞和贝伐珠单抗开始治疗,患者对其有反应。
结论:
EGFR20外显子插入突变必须更详细地分类,以评估EGFR酪氨酸激酶抑制剂的疗效。应考虑提供良好治疗窗的奥希替尼剂量。需要进一步的临床研究来明确奥希替尼和其他药物对20外显子插入突变的疗效。
表皮生长因子受体(EGFR)突变在不吸烟的女性肺腺癌患者中很常见。EGFR突变最常发生在18-21外显子中。当EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗时,19外显子缺失或21L858R点突变的患者表现出持久的应答。与常见的19外显子缺失和21外显子L858R点突变不同,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,20外显子插入占EGFR突变的不到10%。
这些突变聚集在密码子762和775之间,导致对吉非替尼和埃洛替尼(第一代EGFR-TKIs)以及阿法替尼和达戈米替尼(第二代EGFR-TKIs)的抗性。最近,奥希替尼(第三代EGFR-TKI)作为一线化疗比第一代EGFR-TKIs有更高的反应率和更长的无进展生存期(PFS)。然而,奥希替尼对含有20外显子插入突变的肺腺癌患者的疗效尚不清楚。
在体外和临床前研究中,奥希替尼(9291)对含有20外显子插入突变的腺癌具有一定的抑制活性,也有少数病例报道使用奥希替尼成功治疗含有20外显子插入突变的患者。在这里,我们报告了一个罕见的案例,奥希替尼对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌的效果很差。详情请扫码咨询:
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