接受AZD9291奥希替尼/泰瑞沙的患者临床意义的评估

　　从4个癌症中心的机构数据库中确定了用奥希替尼（泰瑞沙）治疗的晚期NSCLC患者。纳入接受单药奥希替尼治疗的患者对先前的EGFR TKI有抗药性并且在肿瘤或血浆中EGFR T790M阳性的患者。来自人类首次AURA试验的患者的入组标准与验证队列相同。所有患者均签署了知情同意书以进行本方案的治疗。每个站点的机构审查委员会都批准了本分析，但放弃了同意。研究和分析于2017年11月9日完成。

　　根据奥希替尼耐药性发生后进行活检的肿瘤基因分型的可用性，来自机构队列的患者符合耐药性分析的条件。排除因进展前因毒性作用而停用奥希替尼的患者。基因分型是作为临床护理的一部分或作为一项临床试验（经患者同意），使用临床实验室改进修正案批准的下一代测序（NGS）分析进行的。如果可能，还进行MET荧光原位杂交。

　　在患者的同意下，AURA试验收集血浆。根据奥希替尼耐药性发生后血浆基因分型结果的可用性，来自AURA队列的患者符合耐药性分析的条件。如前所述，使用液滴数字聚合酶链反应（PCR）或微珠，乳液，扩增，磁性（BEAMing）研究了无血浆细胞的DNA，以检测EGFR驱动程序（L858R和外显子19 del）和抗性突变（T790M和C797S）。 患者在抗性血浆中没有可检测到的EGFR驱动基因突变，因此被排除在外，因为没有用于分析的肿瘤DNA证据。

　　此外，一些来自机构队列的患者同意在用奥西替尼治疗期间进行系列血浆收集。 为了研究奥西替尼的临床结局，测量了停药时间（TTD），定义为由于任何原因直至治疗结束的时间。在最后一次知道接受治疗的日期对患者进行检查。研究中止治疗的时间而不是PFS，因为许多患者接受治疗作为其标准临床护理的一部分，这使得难以对放射学进展进行客观分析。

　　此外，许多患者可以继续进行超出目标进展的治疗，从而使TTD可以更准确地捕获治疗的临床益处。对AURA队列进行了PFS分析。 Kaplan-Meier方法用于估计TTD和PFS分布。 Fisher精确检验用于比较分类变量的分布，Wilcoxon秩和检验用于比较连续变量的分布。使用逻辑回归模型来估计接受治疗的时间与耐药时T790M丢失几率的关联。所有P值均在2侧且在.05水平上具有显着意义。

　　我们首先研究了来自4个EGFR突变NSCLC机构的143例患者，他们基于肿瘤或血浆基因分型测定法，基于肿瘤或血浆基因分型法检测到EGFR T790M阳性单药奥希替尼。 41名患者（28名[68％]女性）经历了进展并接受了足以进行基因组分析的抗活检。这些患者的TTD中位数为8.0个月，低于奥希替尼治疗期间的预期PFS。此TTD可能代表了较早获得性耐药的患者的富集-研究患者对治疗耐药性时的普遍偏见。所以如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼，可以添加下方微信，我们会提供购买。