奥希替尼/泰瑞沙治疗后疗效相关的危险因素

　　背景:　　

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tki)是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗方法。本系统综述和荟萃分析的目的是评估第三代EGFR-TKI，奥希替尼的疗效和安全性，并总结与奥希替尼治疗后疗效相关的危险因素。　　

　　方法:　　

　　OvidMedline、Embase、Cochrane图书馆和Pubmed将于2019年12月10日被系统地搜索。所有提及奥希替尼的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、治疗反应和不良事件(AEs)的研究都包括在我们的研究中。使用95%置信区间的危险比(HR)比较OS和PFS。　　

　　结果:　　

　　共有47项研究纳入系统综述，其中14项研究用于比较奥希替尼与其他EGFR-TKI或化疗的疗效。使用奥希替尼治疗的所有患者OS和PFS均较高(HR=0.56和0.38，P<。和在亚组分析中，与其他处理进行比较。中位55%的T790突变型NSCLC患者可能出现部分缓解，25%的患者仍为稳定疾病。严重AE的发生率为0%~5%，最常见的严重AE为肺炎(3%)。T858R突变的患者可能比Del19突变的患者有更好的OS(HR=0.55，P=.037)，而有吸烟史的患者可能比从不吸烟的患者有更高的进展风险(HR=1.47，P=.028)。　　

　　结论:　　

　　与先前的EGFR-TKI和化疗相比，奥希替尼具有令人印象深刻的抗肿瘤活性，具有可接受的反应和耐受的AEs。EGFR突变类型和吸烟状况是非小细胞肺癌患者死亡和进展的危险因素。　　

　　奥希替尼是一种口服的、选择性的第三代EGFR-TKI抑制剂，对t790m突变有良好的抑制作用。在保留野生型EGFR酪氨酸激酶的同时，选择性地、不可逆地靶向突变的EGFR和T790，并通过共价键的形成靶向EGFR基因催化作用。该结构域atp结合位点的C797形成共价键，从而不可逆地与特定的EGFR突变体结合，抑制下游信号通路活性，发挥抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡的作用。第三代EGFR-TKI奥希替尼在EGFR-TKIs治疗后进展为T790M突变的NSCLC患者中取得了显著效果。　　

　　AURA3研究显示，治疗T790M突变型NSCLC患者，总有效率(ORR)达到71%，无进展生存(PFS)10.1个月。此外，在不良反应方面，奥希替尼的3级不良事件发生率(AEs)低于第一代TKIs，尤其是对有中枢神经系统转移的患者。由于AURA系列的卓越疗效，奥希替尼是目前一线应用EGFR-tkis治疗有EGFR突变的晚期NSCLC患者后获得T790M突变的标准治疗方案。基于2017年10月FLAURA研究结果，推荐奥希替尼作为EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗，并于2019年被《国家综合癌症网络指南》列为优先推荐。　　

　　虽然一些meta分析显示奥希替尼治疗NSCLC的疗效优于其他治疗方法，但奥希替尼(泰瑞沙)本身的安全性和疗效评价尚未完全报道。此外，由于随机对照研究(RCT)所涉及的严格标准，其结果似乎与现实世界试验数据的混合结果相反。因此，我们设计了这项系统回顾和meta分析，旨在评估奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者的有效率、ae和生存结果。在这项研究中，我们采用了观察、真实世界、队列和RCT来总结与奥希替尼治疗后结果相关的危险因素。详情请扫码咨询：