乐伐替尼/仑伐替尼相关肾功能损害

　　乐伐替尼（仑伐替尼）是一种具有新型结合能力的酪氨酸激酶抑制剂。它被认为是转移性甲状腺癌的治疗标准；此外，已经检查了是否适用于其他恶性肿瘤。仑伐替尼会增加某些患者肾脏受伤的风险。与传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索拉非尼相比，仑伐替尼导致更多的副作用，包括高血压和蛋白尿。我们描述了继发性节段性肾小球硬化症（FSGS）的情况，该病继发于仑伐替尼治疗转移性甲状腺癌后，并回顾了肾功能损害的机制。

　　案例介绍

　　我们描述了仑伐替尼治疗3个月后出现高血压，肾病综合征和急性肾损伤的转移性甲状腺癌患者。肾活检结果显示，16个肾小球中有7个表明完全透明化，而不完全透明化的肾小球则由于血管内皮功能紊乱和足细胞损伤而显示出FSGS，这似乎是由仑伐替尼治疗引起的。这些发现与常规TKIs治疗的肾功能损害相似。尽管仑伐替尼治疗已中断，但最长需要15个月才能缓解蛋白尿，从而导致慢性肾脏疾病并伴有透明化病变。

　　结论

　　据我们所知，这是第一个通过仑伐替尼治疗继发FSGS的病例。用TKIs治疗的肾功能损害通常与最小变化肾病综合征/ FSGS的发现有关，提示TKIs的肾脏受累与血管内皮生长因子配体的肾脏受累不同。由于TKI导致c-mip的过度表达会导致诸如足细胞失调和凋亡促进等疾病，从而导致FSGS。仑伐替尼可能通过与另一TKI相似的机制导致FSGS，并可能导致不可逆的肾脏损害。因此，必须谨慎使用。监测血压，尿液发现和肾功能至关重要。

　　仑伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂与抗受体型酪氨酸激酶参与肿瘤血管生成和恶性肿瘤转化。仑伐替尼的靶分子是血管内皮生长因子（VEGFR）受体1-3，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4，血小板衍生因子受体α（PDGFRα），RET（在转染过程中重新排列），和KIT原癌基因。因为仑伐替尼具有更大的抑制活性对VEGFRs并抑制FGFR多于其他VEGF抑制剂，预期对已经对其他VEGF抑制剂产生抗药性的患者具有治疗作用。

　　此外，已经检查了仑伐替尼是否适用于治疗各种恶性肿瘤。对于甲状腺癌，新血管形成对于肿瘤生长和转移是必需的。因为血管生成因子，例如VEGF，酪氨酸激酶受体的表达增强。因此，期望通过使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）例如lenvatinib，索拉非尼和舒尼替尼可以实现肿瘤消退。

　　根据靶激酶的结合位点和抑制剂结合时激酶的构象，酪氨酸激酶抑制剂可分为I型至V型。大多数TKI是I型或II型。使用X射线分析共晶体结构表明，仑伐替尼具有与VEGFR2（V型）结合的新能力。动力学分析表明，仑伐替尼与靶分子结合并强烈抑制激酶，并且据推测其新的结合能力可能有助于这些作用。

　　在日本，仑伐替尼最近被批准用作治疗无法切除的甲状腺癌的治疗药物。在2018年，人们意识到这种药物被指定用于不可切除的肝细胞癌。仑伐替尼被认为是转移性甲状腺癌的治疗标准，因为它具有抑制作用，并且不需要根据肾功能或治疗药物监测（TDM）调整剂量。微信扫描下方二维码了解更多：