奥希替尼/泰瑞沙的安全性试验

　　所有接受随机分组的患者都包括在意向性治疗人群中，该人群用于所有疗效分析。安全性分析包括意向性治疗人群中所有接受过至少一剂试验药物并在给药后可获得数据的患者。 我们使用根据亚洲或非亚洲种族分层的对数秩检验来比较两个治疗组之间无进展生存的持续时间。在上次RECIST评估时，对没有进展事件或在分析时未死亡的患者数据进行审查。 我们确定221个奥希替尼（泰瑞沙）进展或死亡事件将提供80％的功效，以驳斥两个治疗组之间无进展生存期无显着差异的零假设，假设治疗效果风险比为0.67，P值0.05表示具有双向统计意义.在接受筛查的1036名患者中，共有419名患者接受了随机分组。

　　两组患者基线时的人口统计学特征和临床特征保持平衡。数据截止时，奥希替尼组的平均治疗时间为8.6个月（中位8.1；范围为0.2至18.5），铂-培美曲塞组的平均治疗时间为4.8个月（中位数为4.2；范围为0.4至14.5）。铂培美曲塞组的140例患者中，有136例（97％）得到了治疗。在这些患者中，有100名（74％）完成了至少四个铂-培美曲塞治疗周期，其中73名（54％）接受了培美曲塞单药维持治疗。

　　在数据截断时，奥希替尼组有166名患者（59％），铂培美曲塞组中有16名（12％）患者仍在接受指定的治疗。总共172例T790M在肿瘤和血浆测试中均呈阳性结果的患者被纳入分析。在随机治疗终止后，奥西替尼组279例患者中有67例（24％）和136例中96例（71％）铂培美曲塞组中的其他人接受了后续的抗癌治疗，包括奥西替尼，放疗，铂和非铂化疗以及其他EGFR-TKI。在铂培美曲塞组中，136名患者中有82名（60％）交叉接受奥西替尼，在数据截止时有82名患者中的63名（77％）正在接受持续治疗。

　　随后暴露于奥希替尼的持续时间为0.1个月至12.5个月。 在数据截断时，所有患者的中位随访时间为8.3个月。 奥希替尼组有140名患者（50％）发生进展事件，铂-培美曲塞组有110名患者（79％）发生进展。奥西替尼组的无进展生存期明显长于铂培美曲塞组（中位10.1个月vs. 4.4个月；亚洲或非亚洲种族调整后的危险比为0.30； 95％置信区间。在奥美替尼组中，6个月时存活且无进展的患者的估计比例为69％（95％CI，63至74），在铂-培美曲塞组中为37％）。在12个月时，该比例分别为44％和10％。

　　根据盲人独立中心评估的无进展生存期与研究者评估的生存期一致，中位数为11.0个月对4.2个月。 在所有已分析的预定义亚组中，无进展生存的危险比均倾向于奥希替尼，包括CNS转移患者。 （有关无CNS转移的患者中无进展生存期的详细信息，请参见附录中的图S3）。基于试验开始前的突变状态，无进展生存的危险比为0.34 EGFR外显子19缺失的患者中和EGFR L858R突变患者中的0.46。

　　在亚洲患者中，无进展生存的危险比为0.32，而非亚洲患者为0.48（95％CI，0.32至0.75）。肿瘤和血浆T790M阳性患者的无进展生存期中位时间在奥希替尼组为8.2个月，而铂金属培美曲塞组为4.2个月。在接受奥希替尼的患者中，无论是在肿瘤和血浆分析方面，还是在有意治疗人群中，T790M阳性状态患者的获益均无显着差异。 奥希替尼组的缓解率明显好于铂培美曲塞组（31％; 95％CI，24至40）。

　　在肿瘤和血浆分析中，在T790M阳性状态的患者亚组中观察到了类似的结果；比值比为4.96。在数据截止时对治疗有反应的患者中，奥希替尼组的197例患者中有88例（45％）报道了疾病进展或死亡，铂-培美曲塞组44例中有36例（82％）报告了疾病进展或死亡组。根据研究者的评估，奥希替尼组的中位反应持续时间为9.7个月（95％CI，8.3至11.6），铂-培美曲塞组的中位反应持续时间为4.1个月（95％CI，3.0至5.6）。附录中的图S4提供了有关目标病变中与基线相比最佳百分比变化的数据。在数据截断时，有61名患者（15％）死亡：奥希替尼组35例（13％），铂培美曲塞组26例（19％）。在撰写本报告时，尚无完整的生存分析数据。。奥希替尼仿制药价格多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。