年龄与乐伐替尼/乐卫玛治疗之间可能的相互作用

　　尽管不同组织学亚型(如乳头状细胞、低分化细胞、滤泡细胞和Hurthle细胞)的>总有效率为60%，但仍有35%的患者在接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗时不符合反应标准。这对于因肿瘤负荷而出现症状并可从肿瘤减少中获益的患者尤为重要。此外，如前所述，乐伐替尼（乐卫玛）与显著毒性和治疗相关的死亡有关。因此，找到反应的预测指标是非常重要的，这可能有助于选择患者进行治疗。　　

　　甲状腺癌中第一个也是最具特征的点突变是BRAF(v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源基因B1)的600(V600E)残基上缬氨酸到谷氨酸的替代。这导致了BRAF激酶的组成性激活，从而导致了有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的持续激活，从而导致了不受控制的细胞生长。BRAF突变在分化的甲状腺肿瘤中可能具有预后价值。最近一项对500名PTC患者的回顾性分析显示，BRAFV600E突变患者的肿瘤复发率为25%，而突变阴性患者的肿瘤复发率为9.6%。　　

　　甲状腺癌(40%)中BRAF突变之后，最常见的驱动突变发生在RAS基因中。RAS有三种异构体:HRAS、KRAS和NRAS。甲状腺癌中最常见的RAS突变发生在NRAS和HRAS基因中，并导致MAPK和PI3K/AKT通路的组成性激活。在20%的FTC患者和6%-13%的ptc患者中，有6061例RAS发生突变。　　

　　我们获得了存档的福尔马林固定、石蜡包埋的组织，并分析了所选择的试验中BRAF和RAS突变热点。有趣的是，乐伐替尼（乐卫玛）是独立的利益BRAF和RAS突变状态的肿瘤在SELECT.47预先计划的亚组分析这可能是由于肿瘤细胞的广泛目标受到乐伐替尼（乐卫玛）或其独特的分子如FGFR.19能力目标。　　

　　MTC是一种高血管性肿瘤，其血管生成主要由VEGF、FGF、PDGF及其各自的受体介导。在50%-95%的MTC肿瘤中观察到VEGF和VEGFR2过表达，并与转移有关。在上述二期试验乐伐替尼（乐卫玛）先进的MTC患者治疗，循环细胞因子和血管生成因素水平来自518天的治疗后，患者VEGF基线水平高，可溶性VEGFR3，PDGF-β，低可溶性Tie-2与肿瘤相关的基线水平降低。　　

　　angiopoietin-2基线水平低(Ang-2)，肝细胞生长因子，和interleukin-8与肿瘤相关的减少和长期PFS.46在选择试验中，患者应计FTC和PTC，血液细胞因子和血管生成因子水平的99%的患者收集周期1天15和随后的第1天周期。与安慰剂组相比，在整个治疗过程中，安-2和sti-2水平持续下降。Ang-2、sti-2水平降低，VEGF水平升高与肿瘤收缩相关；在治疗结束时，这两种分子在C2D1上的水平分别增加了78.9%和81%的患者。在影响患者治疗选择之前，需要进一步研究乐伐替尼（乐卫玛）益处或缺乏益处与基线血管生成因子之间的关系。　　

　　最后，针对乐伐替尼（乐卫玛）相关毒性，SELECT试验正式探讨了年龄与乐伐替尼（乐卫玛）治疗之间可能的相互作用。65岁以上(中位71岁)的患者接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗后OS得到改善。详情请扫码咨询：