泰瑞沙奥希替尼9291诱导ILD的危险因素

　　我们报告了一例38岁的女性，该女性被诊断患有IV期肺腺癌，在第21外显子上具有表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变，在第20外显子上具有T790 M突变。该患者接受了泰瑞沙（奥希替尼9291）治疗，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）用抗编程性细胞死亡1（anti-PD1）抗体nivolumab治疗后。在开始使用奥西替尼治疗后，患者开始抱怨低热而没有低氧血症，并且她的胸部影像和CT扫描显示出显着的抗肿瘤反应，尽管在双侧肺野中观察到微弱的浸润。支气管肺泡灌洗液主要含有淋巴细胞（CD4 + / CD8 +比为0.3），经支气管肺活检标本显示淋巴细胞性肺泡炎，在几个肺泡间隙中有部分组织。因此，我们在用抗PD1抗体治疗后诊断出患有泰瑞沙诱导的间质性肺疾病（ILD）。我们认为抗PD1治疗可能是EGFR-TKI诱导的ILD的危险因素。

　　开始泰瑞沙治疗后的第31天，患者开始抱怨低烧，呼吸急促而无低氧血症。她的胸片显示出显着的抗肿瘤反应，右胸膜增厚和胸腔积液得到改善，尽管在双侧肺野中观察到微弱的浸润。由于考虑了奥西替尼诱发的间质性肺病（ILD）的可能性，因此停止了奥西替尼的治疗。奥西替尼治疗中断后，患者的症状逐渐缓解，并考虑到其抗肿瘤功效的临床益处后再次使用奥西替尼。恢复奥西替尼治疗一周后，她的症状恶化，胸部X光片观察到双侧暗影。因此，强烈怀疑奥希替尼9291诱导的ILD，因此我们进行了各种适当的检查。

　　停用奥希替尼9291后，她的症状和双侧肺野上微弱的阴影在不使用类固醇的情况下逐渐减轻，进一步支持了奥希替尼9291诱导的ILD的诊断。停用奥希替尼9291治疗两个月后，胸部CT扫描显示双侧弥漫性，微弱的毛玻璃样混浊完全消失，但右胸膜增厚恶化。因此，自2016年8月起，她接受了拉莫西鲁单抗和多西他赛的联合化疗。

　　据我们所知，这是奥希替尼9291引起的经病理证实的肺损伤的首例病例报告。奥希替尼9291对EGFR致敏突变和T790 M突变均有效，最近已在日本获得批准。据报道，由奥希替尼9291诱导的ILD发生率为3％，在1％的病例中观察到5级。然而，据报道抗程序性细胞死亡1（anti-PD1）抗体诱导的肺毒性的发生率为9％，在2％的病例中观察到5级。最近，已经报道了TATTON研究（NCT02143466）的奥希替尼9291加durvalumab（MEDI4736）抗程序性细胞死亡1配体1单克隆抗体联合治疗组的更新结果。在接受奥希替尼9291加durvalumab联合治疗的患者中，有38％观察到ILD。抗PD1治疗可能会增强与CD8 +细胞毒性T细胞淋巴细胞（包括奥西替尼诱导的ILD）有关的免疫反应。

　　在这种情况下，在用奥希替尼9291治疗前1周服用的nivolumab被认为是EGFR-TKI诱导的ILD的可能危险因素。总之，我们报告了抗PD1抗体治疗后由奥希替尼9291诱导的ILD的放射学和病理学发现。因此存在抗PD1抗体治疗后增加EGFR-TKI诱导的ILD风险的可能性。奥希替尼9291诱导的ILD已有报道，可能与致命的不良事件有关。仔细监测患者的临床病程是否有任何相关症状，以确保及早发现ILD对于预防威胁生命的ILD可能很重要。但是，有必要进行进一步的研究以阐明奥希替尼9291诱导的ILD的危险因素。微信扫描下方二维码了解更多：