乐伐替尼/乐卫玛可用于IVC期ATC的及时系统治疗

　　间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见而致命的甲状腺癌。ATC患者的存活率明显没有改变在过去的20年里。尽管临床试验(随机和非随机)进行，与一大群205个病人，其中一个相当大的改进在ATC的发病机制和遗传学的理解并未明显改善病人的结果。根据美国甲状腺协会的指导方针，印度河流域文明ATC一旦病人诊断为阶段，系统治疗和/或姑息治疗，包括最佳支持性护理(BSC)，都应立即实施。系统治疗试验耗时，且在治疗开始前，疾病进展比试验进入过程要快；因此患者可能没有足够的治疗时间。　　

　　2015年，日本厚生劳动省批准临床使用乐伐替尼（乐卫玛）治疗ATC和分化型甲状腺癌(DTC)患者。因此，乐伐替尼（乐卫玛）可用于IVC期ATC的及时系统治疗。相反，当患者接受每周紫杉醇(PTX)、姑息性放疗或气管造口术以局部控制病情进展明显时，可给予BSC以延长生存期。据我们所知，迄今为止没有研究对此类病例及其预后进行比较，也没有报道此类病例的基本数据。　

　　虽然ATC是由DTC发展而来的，但是目前还没有报告证明ATC是由DTC发展而来的。本研究的目的是检查ATC的临床病程是否与诊断时计算机断层扫描(CT)上观察到的钙化的存在和形状所确定的不同。　　

　　在L组，乐伐替尼（乐卫玛）政府的平均持续时间为107.0天(范围、30-837天)。有7例(43.8%)的瘘管形成(病人1-5、9和16)，2例(12.5%)的出血(病人4和16)，和纵隔炎1例(6.3%)患者。有3治疗相关的死亡:从瘘病人16死于出血，病人从瘘4发达吸入性肺炎，从瘘病人5发达纵隔炎。其余13例死亡被认为是疾病特异性的，一些患者还有其他并发症:2例有脑转移，2例有吸入性肺炎，1例出现窒息。　　

　　患者15因消化道4级出血而停止乐伐替尼（乐卫玛）治疗。其他等级≥3级或AEs需减量或停用。在本研究中，没有患者接受过甲状腺全切除术以减少体积。所有患者均诊断为IVC期ATC，无甲状腺手术史。乐伐替尼（乐卫玛）在L组的肿瘤坏死和正常甲状腺坏死可能导致甲状腺功能减退。　　

　　P组中有7例患者(43.8%)按文献报道每周给予PTX(80mg/m2)治疗，但只给予1-7次。P组所有患者病情进展，停止治疗。在4.2个月和2个月时，L组和P组的中位生存获益有显著差异(P=0.00298)。　　

　　L组中有5例患者(31.3%)的肿瘤直径减小≥30%[临床部分反应(cPR)]，而P组中没有。P组共有6例患者在治疗1个月后未行CT扫描，死于平衡计分卡政策。在L组中，观察到全剂量或低剂量乐伐替尼（乐卫玛）的减瘤效果。　

　　此外，乐伐替尼（乐卫玛）和PTX治疗过程中也发生了治疗相关的甲状腺功能减退；结果L组有14例(87.5%)患者需要甲状腺激素替代治疗，P组有4例(25.0%)患者需要甲状腺激素替代治疗。当治疗时间超过3个月，特别是L组，患者甲状腺功能严重受损；因此，这些患者需要甲状腺激素替代治疗。虽然本研究患者均未行甲状腺全切术减容，但乐伐替尼（乐卫玛）导致肿瘤坏死，影响正常甲状腺组织，导致甲状腺功能减退。　　

　　不同的钙化模式　　

　　肿瘤特征方面，11例为蛋壳钙化型，8例为块状钙化型，9例为非钙化型。其余4例患者在肿瘤外发现钙化，但不清楚钙化与肿瘤的关系；因此，本分析将其排除在外。比较有无钙化的乐伐替尼（乐卫玛）的治疗结果，钙化患者的中位OS为5.5个月，无钙化患者的中位OS为3.0个月。OS曲线差异有统计学意(P=0.0473)。详情请扫码咨询：