艾曲泊帕/艾曲波帕治疗多发性骨髓瘤患者的血小板减少症

　　血小板减少症是患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的患者的重要问题，这促使需要支持性血小板输注，并且必须减少化疗的剂量。艾曲波帕（艾曲泊帕）是一种非肽小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，可促进类似于内源性人类TPO的巨核细胞生成，并且可能是该患者人群中血小板减少症的有效药物。

　　我们检查了艾曲泊帕对多发性骨髓瘤患者CD34 +细胞中巨核细胞集落形成能力的影响，并研究了其对原发性CD138 +人骨髓瘤细胞和骨髓瘤细胞系增殖，生存力和凋亡的影响。

　　结果：单独或与促红细胞生成素（EPO）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组合使用时，剂量为0.1至100μM的艾曲泊帕不能增强患有复发性疾病或骨髓瘤细胞系的原发性人CD138 +多发性骨髓瘤细胞的增殖并且不会改变暴露于硼替佐米和来那度胺的人骨髓瘤细胞的细胞活力或凋亡。艾曲泊帕通过激活Akt信号通路刺激正常人和复发性多发性骨髓瘤患者CD34 +细胞的巨核细胞生成。

　　结论

　　这些结果提供了原理证明，支持了未来临床研究的设计，该研究检查了艾曲泊帕治疗晚期多发性骨髓瘤患者的血小板减少症。

　　艾曲泊帕是一种口服可生物利用的非肽小分子c-mpl激动剂，已在体外和体内研究中显示出以与内源性人类TPO相似的方式促进巨核细胞的增殖和分化。艾曲博帕于2008年在美国获得FDA的加速批准，用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者，并于2011年获得全面批准。艾曲泊帕已被证明可以有效增加血小板计数并减少ITP和丙型肝炎。此外，临床前研究评估了艾曲博帕对骨髓增生异常综合症（MDS）或急性髓细胞性白血病（AML）患者骨髓细胞的作用，发现该药物可促进正常的巨核细胞生成，而不会诱导恶性细胞的克隆扩增。

　　在这项研究中，我们探讨了艾曲波帕是否可以在复发性多发性骨髓瘤患者的骨髓祖细胞中促进巨核细胞生成而不诱导多发性骨髓瘤细胞增殖或抑制免疫调节药物的细胞毒性。我们发现艾曲波帕不会刺激人类骨髓瘤细胞系或原代CD138 +骨髓瘤细胞增殖，也不会增强其细胞活力，并且不会改变复发性疾病患者的药物诱导的骨髓瘤细胞凋亡。此外，我们显示，艾曲波帕可通过激活Akt信号通路，从骨髓瘤患者和健康对照中分离出的CD34 +细胞中促进巨核细胞生成.

　　在这项研究中，我们检查了新型非肽血小板生成素受体激动剂艾曲博帕对人多发性骨髓瘤细胞系以及骨髓源性CD138 +骨髓瘤细胞和造血祖细胞的作用。艾曲波帕于2008年获得FDA的加速治疗，并于2011年获得全面批准。临床前研究表明，Eltrombopag可能支持MDS / AML患者的巨核细胞生成。

　　最近的一篇文章回顾了自FDA批准以来过去5年中包括艾曲波帕在内的血小板生成素受体激动剂的有效性和安全性，总结了艾曲波帕有效地增加了血小板计数，几乎没有不良反应。以前尚未报道过艾曲波帕格对多发性骨髓瘤或其他淋巴恶性肿瘤患者的影响。血小板减少残留在多发性骨髓瘤的重要的临床考虑，特别是在那些患有复发或难治性疾病。尽管多发性骨髓瘤仍无法治愈的恶性肿瘤，引进新的治疗剂已显著改善临床结果。由于具有临床意义的血小板减少症可能会导致出血，并可能需要降低化疗剂量，因此患者将受益于可刺激血小板生成并因此减少支持性血小板输注并最大程度降低化疗剂量变化的药物。

　　我们的研究首次描述了艾曲波帕在多发性骨髓瘤中的作用。我们没有发现证据表明艾曲博帕可促进人类多发性骨髓瘤细胞系或原代CD138 +骨髓瘤细胞的增殖，并且似乎没有抑制硼替佐米或来那度胺的细胞毒性作用。此外，我们表明，艾曲波帕能够通过涉及Akt激活的途径支持复发性多发性骨髓瘤患者的造血祖细胞中的巨核细胞生成。微信扫描下方二维码了解更多：