依鲁替尼/伊布替尼治疗在多种适应症中普遍耐受良好

　　背景:　　

　　随着依鲁替尼等口服靶向药物的广泛应用，了解临床试验之外的次优剂量对整体和无进展生存率的影响是迫切需要的。　　

　　方法:　　

　　收集了170名在同一机构接受依鲁替尼治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLLn=115,64%)患者依鲁替尼停用、减少剂量和治疗中断的数据。依鲁替尼的剂量依从性计算为在前8周依鲁替尼的处方总天数中，依鲁替尼的使用天数所占的比例。Kaplan-Meier曲线和log-rank检验用于比较≥80%剂量依从性和<80%剂量依从性患者8周后的条件生存结果。

　　结果:　　

　　停止进展的患者的中位总生存率较差(n=51,1.7个月，95%CI0.3-3.7)。低剂量依从性(

　　结论:　　

　　在这项观察性研究中，停用依鲁替尼治疗疾病进展后，NHL和CLL患者的预后较差。与依鲁替尼的次优剂量依从性相关的不良生存主要是由于早期剂量减少。这些数据证实，依鲁替尼停用后，CLL和淋巴瘤患者的生存率都很低，并支持在治疗开始时使用全剂量的建议。　　

　　口服靶向治疗，包括依鲁替尼，越来越多地用于治疗非霍奇金淋巴瘤，然而，关于次优剂量的临床影响尚不清楚。收集了170名在同一机构接受依鲁替尼治疗的非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者依鲁替尼停用、剂量减少和治疗中断的原因和时间框架的数据。如先前报道的，停止依鲁替尼治疗与不良结果相关。我们还表明，除进展和依鲁替尼剂量减少外，停止治疗与不良结果相关。患者的无进展性和总生存率也较差，这与依鲁替尼的次优剂量依从性有关，这主要是由于早期剂量减少而不是暂时的剂量维持。这些数据支持在治疗开始时使用全剂量，并允许在需要时保持短时间的剂量。　　

　　非霍奇金淋巴瘤的治疗模式正在向口服靶向治疗转变。虽然这些疗法在临床试验中耐受性良好，但来自真实世界使用的数据继续出现剂量减少、剂量维持和停用的高频率。然而，关于保持和减少总剂量对生存结果的综合影响的数据是有限的。　　

　　依鲁替尼是一种口服Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，目前被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、Waldenstrom大球蛋白血症(WM)、套膜细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。虽然依鲁替尼治疗在多种适应症中普遍耐受良好，但6-26%的患者需要减少剂量，4-24%的患者报告了治疗停药率。此外，患者需要中断依鲁替尼治疗侵入性程序由于出血风险，并可能不符合他们的处方治疗。　　

　　先前的研究已经证明，坚持口服酪氨酸激酶抑制剂是关键的实现效果。在CLL患者中，每日一次给药420mg可使BTK活性部位完全占用24小时。更少的患者能够在低剂量下维持BTK占用，而剂量中断可能逆转依鲁替尼的生物学效应。低依从性和减少剂量是一个重要的关注，考虑到治疗耐药性的可能性。　　

　　目前对依鲁替尼(伊布替尼)剂量依从对临床疗效的影响的认识是相互矛盾的，并且可能依赖于疾病特征。我们研究了依鲁替尼停药和剂量依从对所有非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者整体和无进展生存的影响。我们假设早期停药和低剂量依从性与较差的生存结果相关。详情请扫码咨询：