乐伐替尼/仑伐替尼表现出对总体生存（OS）的治疗效果

　　根据这些试验的观察结果，进行了一项3期，多中心，随机，开放标签，非劣效性试验，以比较乐伐替尼（仑伐替尼）和索拉非尼在不可切除的HCC（REFLECT）患者一线治疗中的疗效和安全性。在整个亚太地区的20个国家和地区（包括中国，日本，欧洲和北美地区）的154个机构地点，共有954名合格患者被分配给乐伐替尼组或索拉非尼组。

　　与索拉非尼相比，乐伐替尼表现出对总体生存（OS）的治疗效果[中位数= 13.6 vs. 12.3个月，危险比（HR）= 0.92，95％的置信区间（CI）0.79–1.06]由非劣效性统计确认；请注意，非劣效性的95％CI的预定义上限为1.08 。乐伐替尼在无进展生存期（PFS;中位数= 7.4 vs. 3.7个月），进展时间（TTP;中位数= 8.9vs.3.7个月）和客观缓解率（ORR; 24.1％和9.2％）。根据REFLECT研究的结果，乐伐替尼扩大了治疗方法，成为无法切除的HCC患者的有希望的一线疗法，最近在日本，欧盟和美国被批准为不可切除的HCC患者的单一疗法。

　　在REFLECT研究中，乐伐替尼和索拉非尼在日本患者的亚组分析中的疗效和安全性得到了报道。 REFLECT研究是一项多中心，3期，随机，开放标签，非自卑性研究。 REFLECT研究的总体设计在中进行了描述，包括患者的资格以及治疗，评估和分析的程序。简而言之，根据美国肝病研究协会的标准，合格的患者已确认了不可切除的HCC。根据mRECIST标准，患者包括一个或多个可测量的目标病变，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B（不符合TACE或难治性TACE）或C ，CP A级，和东部合作肿瘤小组的表现状态（ECOG PS）为0或1 。

　　患者在接受任何特定程序之前均已提供书面知情同意书，并且现场的机构审查委员会已根据2008年赫尔辛基宣言及其后续修订案以及其他相关法律和法规，单独批准了该试验。 在2013年3月1日至2015年7月30日之间招募患者。将符合条件的患者以1：1的比例随机分配到乐伐替尼或索拉非尼臂，并具有区域，肝外扩散/宏观镜侵袭（是或否）的随机分层因素，ECOG PS（0或1）和体重（<60kg或≥60kg）。 患者接受口服乐伐替尼12毫克/天（≥60千克体重）或8毫克/天（≤60千克体重）]或索拉非尼400毫克/天。在28天的周期中，根据不良事件调整乐伐替尼的剂量，每天减少至8mg或4 mg，每隔一天减少4mg，并中断治疗。

　　根据区域特定的处方信息调整索拉非尼剂量。在2016年11月13日的数据截止时，乐伐替尼组的中位随访时间为27.7个月，索拉非尼组的中位随访时间为27.2个月。 根据mRECIST用于HCC的检查由当地研究人员检查肿瘤，并通过掩盖的中央独立影像学检查进行基于mRECIST和RECIST 1.1的肿瘤评估。每8周进行一次肿瘤评估（与剂量中断无关），直到放射疾病进展。 主要疗效终点（OS），次要终点（PFS，TTP，ORR等）以及该终点的统计分析方法的细节已在前面进行了介绍。 在整个研究过程中收集安全信息，并根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0版对报告的任何不良事件（AE）进行分级。

　　所有日本子集分析都是根据在日本招募的意向性治疗人群进行的。给出了两个治疗组中OS，PFS和TTP的Kaplan-Meier估计值，并通过分层对数秩检验评估了PFS和TTP的差异。使用分层Cox比例风险模型估算乐伐替尼对比索拉非尼的HR及其CI。随机分层因素被视为分层。使用Cochran–Mantel–Haenszel卡方检验评估ORR差异，以随机分层因子作为分层，并具有相关的优势比（OR）和95％CI。没有进行多重调整。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，可以添加下方微信购买。