乐伐替尼/仑伐替尼与依维莫司联合治疗的效果更好

　　由于I期研究的令人鼓舞的结果，Motzer等人进行的一项随机，II期，开放标签，多中心的试验研究了与单药依维莫司相比单独使用乐伐替尼（仑伐替尼）或与依维莫司联合进行二线治疗的有效性和安全性在mRCC的设置中。 PFS是主要终点，而毒性，客观RR和OS是次要终点。 153例晚期ccRCC的晚期患者，在先前的VEGF靶向治疗后进展，被随机以1：1：1的比例接受单药乐伐替尼（每天24mg），单药依维莫司（每天10 mg）或在28天的连续周期中联合使用（乐伐替尼18mg加依维莫司每天5mg）。

　　接受两种药物联合治疗的患者的中位治疗持续时间为7.6个月，分配给单药乐伐替尼的患者中位治疗时间为7.4个月，单药依维莫司组中的患者为4.1个月。 关于主要终点，与单药依维莫司相比，联合治疗显着改善了mPFS（14.6 vs 5.5个月；危险比[HR]：0.40； 95％CI 0.24-0.68； P= 0.0005）。

　　与单药依维莫司相比，单药乐伐替尼也增加了mPFS。然而，尽管趋势良好，但联合治疗与单用乐伐替尼的mPFS差异无统计学意义。值得注意的是，PFS的获益由盲法的独立放射学评估证实37。 接受联合治疗的患者的总缓解率为43％，而单独使用依维莫司治疗的患者为6％。单药乐伐替尼组的ORR为27％，但与联合用药组相比，数据无统计学意义（比率1.6； 95％CI 0.9-2.8； P = 0.10）。

　　相反，单药伦伐替尼和单药依维莫司在ORR方面的差异是相关且显着的。在研究的主要数据截止时，联合用药的中位OS（mOS）的增加并不显着，而事后更新分析显示乐伐替尼加依维莫司的mOS为25.5个月，单药乐伐替尼的mOS为19.1个月，单剂依维莫司的疗程为15.4个月。在此更新的分析中，与单药依维莫司相比，联合用药组mOS的增加具有统计学意义。

　　然而，单药来华替尼组和依维莫司单药组或联合用药组（25.5比19.1个月； HR：无统计学差异）。 总体上，接受乐伐替尼加依维莫司治疗的患者中有71％和单独分配给乐伐替尼的患者中有62％由于AE而需要降低lenvatinib的剂量。没有意外的药物毒性报道。最频繁报告的事件与这两种分子的类特异性AE相一致。在接受乐伐替尼加依维莫司治疗的患者中，有24％的患者因AE导致治疗中断，接受乐伐替尼的患者有25％，并依维莫司治疗的患者为12％。

　　接受联合用药的患者中有71％发生3-4级AE，单药乐伐替尼占79％，依维莫司单药50％。其中，最常见的是第一疗程的腹泻，疲劳和高血压。第二种是蛋白尿，高血压和腹泻。贫血，呼吸困难，高甘油三酯血症和高血糖为第三者。 在联合治疗组中仅报告了1例与药物有关的致命性AE（脑出血）；在单药伦瓦替尼组中，三例因AE导致的死亡之一被认为与药物有关（心肌梗塞）。

　　没有发现单药依维莫司组中的死亡与治疗有关。 遗憾的是，该研究未对生活质量进行研究。考虑到II期试验的阳性结果，乐伐替尼于2016年5月13日获得美国FDA批准，用于以18剂量的先前TKI治疗失败后用于晚期RCC的治疗，与依维莫司5毫克/天合用。 如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，可以添加下方微信购买。