索拉非尼/多吉美一直被认为是晚期HCC的主要治疗策略

　　由于肝癌一直被认为是一种相对的化疗耐药肿瘤，所以系统性化疗尚未被用于晚期肝癌患者。肝癌耐药基因如热休克蛋白、p-糖蛋白、谷胱甘肽-s-转移酶、p53突变等的高表达率。许多分子途径有助于肝癌的癌变。此外，化疗后的预后受到潜在肝功能障碍的显著影响。在索拉非尼（多吉美）时代之前，阿霉素是对局部治疗无效的晚期HCC的主要治疗方法，其有效率约为15-20%。　　

　　氟尿嘧啶、表柔比星、顺铂、依托泊苷、阿霉素及其联合应用于晚期HCC的治疗，既往研究的有效率为13-39%。然而，在索拉非尼（多吉美）之前的大型对照研究中，与安慰剂相比，肝癌的全身化疗并没有显示出显著的生存获益。索拉非尼（多吉美）是美国食品和药物管理局(fda)于2007年批准的首个用于晚期HCC治疗的多激酶抑制剂。　　

　　索拉非尼（多吉美）同时抑制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(RAF/MEK/ERK)信号通路和血小板来源生长因子受体β/血管内皮生长因子受体(VEGFR)的分子组分，从而抑制肿瘤生长和抑制血管生成。在第一项随机对照研究中，与安慰剂相比，索拉非尼（多吉美）治疗一年后发现可将死亡风险降低31%，中位生存期延长约3个月。自这些发现以来，索拉非尼（多吉美）一直被认为是晚期HCC的主要治疗策略。　　

　　然而，索拉非尼（多吉美）治疗的主要缺点之一是客观缓解率低。完全手术切除是唯一可能治愈的治疗方法。因此，引入索拉非尼（多吉美）的目的不仅是增加生存时间，而且是减少肿瘤的大小和可切除的范围，以完全消除残余病变。令人失望的是，在索拉非尼（多吉美）治疗晚期HCC的两个关键的多中心III期安慰剂对照临床试验中，随机分配给索拉非尼（多吉美）的449例患者没有CR报告，根据RECIST标准，只有2%和3.3%的患者被认为是部分应答者。　

　　自从索拉非尼（多吉美）用于晚期HCC的治疗以来，共有14份报告记录了15名晚期HCC患者达到CR。然而，他们的临床表现和病程存在异质性。患者有多种基础肝病；6例为HCV，4例为乙型肝炎病毒(HBV)，2例为酒精性肝硬化，2例为遗传性血色素沉着症(HHC)，1例为HBV合并人类免疫缺陷病毒。大多数患者为男性，还有1名日本女性患者，他们获得了CR，基础HCV。　

　　其中5例局限于肝脏，7例为肝内肝癌伴转移，3例为无肝内病变的转移性病变。15例CR患者中，9例仅口服索拉非尼（多吉美）治疗，6例在索拉非尼（多吉美）治疗前接受局部或全身化疗。确诊时，4例患者发现甲胎蛋白水平低(<400ng/mL)。其中2例无肝内病变，仅伴有转移性病变。此外，11例CR病例仅通过放射学方法进行评估，仅有4份文献通过影像学、血清肿瘤标记物评估和组织学检查支持CR。索拉非尼（多吉美）治疗时间从0.4个月到22个月不等。5例患者在6个月内达到CR。　　

　　虽然全世界共记录了15例CR，但只有4例文献通过充分的影像学、血清肿瘤标记物和完全切除标本的组织学检查等评估方法被认为是真正的CR。其中2例有门静脉血栓形成，门静脉血栓是肝癌的主要不良预后因素之一。　　

　　有各种潜在的病因和基础肝病的进展，包括晚期纤维化(美泰韦3)合并HBV，LC合并HCV，酒精性LC，以及晚期纤维化(美泰韦3)合并HHC。一般认为切除后2年复发视为复发，但切除后1-2年内复发可视为复发。其中2例报告随访时间分别为16个月和6个月。1例hcv相关HCC合并LC患者未发生门静脉血栓形成。本报告是第一例经索拉非尼（多吉美）治疗的CR患者，其组织学证实为无肝硬化组织学证据的hcv相关性肝癌，肝癌合并门静脉血栓形成，随访时间超过12个月。　　

　　总之，该病例显示了晚期HCC的一个极不寻常的临床结果。此外，完成组织学反应的反应机制尚不清楚。在极少数病例中，完全的组织学反应可以得到证实，这表明索拉非尼（多吉美）治疗可以作为一个桥梁，用于完全切除肝癌，以期治愈HCC。索拉非尼（多吉美）有几种厂家的？哪个厂家的效果好些？老挝的怎么样？详情请扫码咨询：