索拉非尼/索拉菲尼治疗的HCC患者怎么样

　　JSH推荐将HAIC作为不可切除的晚期HCC伴门脉侵犯的一线治疗；然而，由于缺乏生存益处的证据，美国或欧洲的专业组织不推荐使用它。相反，后者支持全身化疗，包括首先给予索拉非尼（索拉菲尼）(sorafenib)，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。因此，有必要确定与HAIC反应相关的患者特征。

　　一个有趣的特征是骨骼肌减少症，最初被描述为一种年龄相关的疾病；然而，最近发现继发性肌少症与年龄和各种疾病预后(包括癌症)以外的因素有关。事实上，骨骼肌消耗与HCC的预后显著相关。　　

　　相比之下，VFA对HCC患者生存的预测作用存在争议。一般来说，肥胖促进致癌和心血管疾病，并与几种癌症的不良预后相关。然而，由于这些发现与强烈的观察偏倚有关，许多研究人员不同意肥胖是老年人或某些癌症患者的预测因素。　　

　　我们之前对骨骼肌和内脏脂肪进行了整合分析，结果表明H-VFA不消耗肌肉的身体组成特征是索拉非尼（索拉菲尼）治疗患者的一个有利的生存预测因子。事实上，索拉非尼（索拉菲尼）和HAIC在日本都经常作为序贯化疗方案应用。然而，目前还没有HAIC治疗患者体内成分的研究。因此，在同一时期，我们评估了与HAIC和索拉非尼（索拉菲尼）治疗相关的预后因素，包括通过加入放射疾病控制、反应和治疗转换的体成分。　　

　　在本研究中，与haic治疗的HCC患者相比，体成分显著影响索拉非尼（索拉菲尼）治疗的HCC患者的预后。因此，身体成分可能是一种有用的生物标志物，用于识别可能受益于HAIC或索拉非尼（索拉菲尼）的HCC患者。　　

　　虽然两种治疗方法对身体成分有不同影响的原因尚不清楚，但索拉非尼（索拉菲尼）治疗比HAIC降低了骨骼肌质量(中位数:-7.2vs.-2.7%；p=0.095)。这一结果表明，与HAIC治疗相比，患者完成索拉非尼（索拉菲尼）治疗需要足够的骨骼肌质量。由于晚期HCC患者无论是否患有Child-Pugh，都会遭受严重的能量营养不良，严重的肌肉丧失进展可能导致索拉非尼（索拉菲尼）治疗的肌肉衰竭患者预后不良。此外，由于骨骼肌质量不足，这类患者可能需要一定数量的内脏脂肪作为能量底物。因此，在本组中H-VFA可能与阳性预后相关。因此，我们将两种治疗方法骨骼肌质量变化的差异归因于药理作用的差异。具体来说，索拉非尼（索拉菲尼）在较长时间内抑制肿瘤生长，而HAIC在较短时间内表现出肿瘤杀伤活性。　

　　索拉非尼（索拉菲尼）、regorafenib、lenvatinib、cabozantinib、ramucirumab和免疫检查点抑制剂的成功可能会改变中期和晚期HCC患者的治疗模式。对于中期HCC[所谓的巴塞罗那临床肝癌(Barcelonaclinicallivercancer，BCLC)B期]，TACE是HCC指南中首选的一线治疗方法。然而，由于中期HCC患者对重复TACE治疗变得难治性，肝功能下降，开始改用索拉非尼（索拉菲尼）来改善预后。维持肝功能对改善中间型HCC患者的预后非常重要，因为TKIs通常用于Child-PughA型HCC患者。　　

　　在未来，确定TACE难治状态将增加治疗选择，如TKIs，免疫检查点抑制剂，和几种联合治疗。然而，与索拉非尼（索拉菲尼）[41]相比，HAIC治疗并没有显著恶化肝功能，但显著提高了Child-PughBHCC患者HAIC应答者的Child-Pugh评分。此外，Child-PughBHCC患者是HAIC的候选患者。因此，HAIC可能被认为是一种重要的替代治疗方法，因为基于身体成分，HAIC和索拉非尼（索拉菲尼）治疗下患者的生存期存在差异。　　

　　此外，多变量分析确定HAIC阳性反应和向索拉非尼（索拉菲尼）转化为独立预后因素。HAIC在HAIC应答者中有相当大的生存获益报道。有趣的是，我们的研究表明，接受HAIC的患者转用索拉非尼（索拉菲尼）是比积极反应更强的预后因素，因为HR更低。在HAIC无应答者中很少有改用索拉非尼（索拉菲尼）的报道。　　

　　Miyaki等人报道，在一项回顾性队列研究中，HAIC无应答者转用索拉非尼（索拉菲尼）是一个重要的预后因素，但该研究受限于从HAIC转用索拉非尼（索拉菲尼）组和单独使用HAIC组之间的不同观察期。同一研究小组也进行了前瞻性研究，但只纳入了单臂，在狭窄的观察期内考虑了小样本量。我们的研究还表明，无论对HAIC的反应如何，转化为索拉非尼（索拉菲尼）对晚期HCC患者的显著生存益处。转化为索拉非尼（索拉菲尼）的患者的MST明显长于未转化为索拉非尼（索拉菲尼）的患者(16.5vs.7.1个月，p=0.004；虽然，除了Child-Pugh分级(S2A表)外，患者特征均无显著差异。这一观察结果表明，改用索拉非尼（索拉菲尼）挽救了一部分HAIC无应答者的不良预后；因此，在HAIC治疗过程的早期识别可能受益于这种策略的患者是很重要的。　　

　　相比之下，在索拉非尼（索拉菲尼）治疗的HCC患者中，向HAIC的治疗转换并不是预后因素。但是，由于采用治疗转化的患者人数较少，因此本研究不可能得出结论；因此，需要进一步的调查。　　

　　最后，我们结合本研究的结果与我们之前开发的评分系统HAIC治疗[43岁49]提出指导作为先进的肝细胞癌的治疗策略。我们已经报道了ACTH(评估连续治疗HAIC)成绩的评分系统评价的响应在中期HAICHAIC。ACTH分数(范围0-3)计算是基于三个参数:儿童类(A=0，B=1)，法新社响应(是的=0，不=1)，和DCP响应(是的=0，不=1)。积极回应的肿瘤标记被定义为减少≥20%的基线的暂时性HAICHAIC感应(2周后)。因此，根据ACTH评分将患者分为≤1分和≥2分两组；MST:15.1vs.8.7个月；p=0.003，进一步验证治疗评估。　　

　　我们考虑对评分≤1分的患者继续HAIC治疗，对评分≥2分的患者开始其他治疗。我们对晚期HCC治疗策略的建议草案如下:(1)Child-PughaHCC患者的体成分应进行评估。使用H-VFA无肌肉衰竭的患者应分别选择索拉非尼（索拉菲尼）和regorafenib作为一线和二线治疗。如果患者有其他身体成分，应选择HAIC作为一线治疗。此外，对于Child-PughBHCC患者，一线治疗应该是HAIC。(2)在HAIC治疗中期(即2周)后，可以评估ACTH评分，这可能会增加索拉非尼（索拉菲尼）治疗的候选药物数量，并可能允许索拉非尼（索拉菲尼）在HCC无应答者的早期治疗中使用。当结合使用时，评估身体成分和ACTH评分可大大提高患者的生存。此外，这是第一个使用评估身体成分的HCC治疗算法的报道。由于体成分定量评价治疗效果，可能成为一种确定治疗效果状态的有效替代方法，被纳入HCC的BCLC系统。据报道，分析形态组学使用半自动高通量CT图像来测量身体组成，是预测HCC患者生存期的有效方法。这种新技术可以提供进一步的预后信息。　　

　　本研究存在一定的局限性。由于本研究为回顾性研究，是一项小样本单中心研究，还需要进一步的研究，包括更大样本量的验证研究。总之，骨骼肌和内脏脂肪等身体成分并没有被确定为接受HAIC治疗的晚期HCC患者的预后因素。然而，身体成分可能是一种有用的生物标志物，可用于鉴别可能从索拉非尼（索拉菲尼）治疗中获益的晚期HCC患者。此外，我们的数据表明，无论对HAIC治疗的反应如何，接受HAIC治疗的患者转换到索拉非尼（索拉菲尼）可能会提高生存率。将HAIC和索拉非尼（索拉菲尼）有效地联合应用于晚期HCC患者的策略，有可能显著提高患者的生存期。老挝的索拉非尼只需要几百元一盒，详情请扫码咨询：