索拉非尼/索拉菲尼联合多线同步治疗可显著改善OS

　　索拉非尼（索拉菲尼）联合经动脉化疗栓塞(TACE)或多线治疗治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效尚不清楚。本研究旨在研究不同联合治疗对中晚期HCC患者总生存率(OS)的影响。　　

　　我们分析了2012年至2017年401例巴塞罗那临床肝癌C期HCC患者的治疗和OS。死亡率采用多变量Cox回归分析，OS采用Kaplan-Meier法分析。　　

　　平均年龄59岁，男性居多。在平均8.6个月(范围1-80个月)的随访中，346名(86.2%)患者死亡。多因素Cox回归分析中，原发肿瘤大小≥5cm、血清甲胎蛋白≥200、血清白蛋白≥3.5与死亡率显著相关。此外，与单独使用索拉非尼（索拉菲尼）相比，使用索拉非尼（索拉菲尼）的多系治疗和不使用索拉非尼（索拉菲尼）的多系治疗显著降低了死亡率。Kaplan-Meier分析中，使用TACE的索拉非尼（索拉菲尼）、使用索拉非尼（索拉菲尼）的多线治疗、使用索拉非尼（索拉菲尼）的三线治疗和不使用索拉非尼（索拉菲尼）的多线治疗的中位OS明显优于单独使用索拉非尼（索拉菲尼）。　　

　　索拉非尼（索拉菲尼）联合多线同步治疗可显著改善OS。这些联合疗法将为晚期HCC的免疫治疗联合局部治疗提供重要信息。　　

　　索拉非尼（索拉菲尼）是BCLC-C期HCC患者唯一推荐的治疗方法。虽然索拉非尼（索拉菲尼）在伴有MVI和/或EHS的HCC患者中促进OS，但临床预后仍不理想。此外，索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE或locoregional治疗可能增加晚期HCC患者的OS。我们的研究表明，原发性肿瘤大小≥5cm、血清AFP≥200、血清白蛋白<3.5与死亡率的增加显著相关。此外，与BSC相比，单纯索拉非尼（索拉菲尼）延长了BCLC-C期HCC患者的OS。此外，与单独使用索拉非尼（索拉菲尼）相比，索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE、索拉非尼（索拉菲尼）的多线治疗、索拉非尼（索拉菲尼）的三线治疗和不使用索拉非尼（索拉菲尼）的多线治疗显著提高了中位OS。因此，索拉非尼（索拉菲尼）联合多线同步治疗可显著改善BCLCC期患者的OS。　　

　　索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE与单独索拉非尼（索拉菲尼）在增加BCLC-C期患者OS方面的有效性存在争议。一项研究表明，与单独使用索拉非尼（索拉菲尼）相比，索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE改善了BCLC-C期HCC患者的OS。然而，一些研究表明，与单独使用索拉非尼（索拉菲尼）相比，索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE并不能促进BCLCC期患者的OS。我们的研究表明，索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE可以显著提高BCLCC期HCC的中位OS，从7.5个月提高到14.2个月(P=.048)。这些结果与之前的研究一致。索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE似乎提供更好的OS，如果患者有良好的肝功能，并能耐受这些联合治疗。此外，许多关于BCLCC期HCC的研究表明，与单独使用索拉非尼（索拉菲尼）相比，索拉非尼（索拉菲尼）联合TACE可促进肿瘤的应答率、无进展生存和进展时间。　　

　　西方国家的一项随机对照试验表明，在合并门静脉血栓的HCC患者中，索拉非尼（索拉菲尼）联合RFA比单独索拉非尼（索拉菲尼）的OS更好。我们的研究表明，与单独使用索拉非尼（索拉菲尼）相比，索拉非尼（索拉菲尼）联合手术切除、TACE、RFA、放射治疗或HAIC等多线治疗可显著提高中位OS。此外，索拉非尼（索拉菲尼）三线治疗的中位OS最高(16.6个月)。这一发现提示索拉非尼（索拉菲尼）联合局部治疗可促进肿瘤反应并增加OS。　　

　　可能的原因是局部治疗如TACE阻断了供血血管，导致肿瘤缺氧。索拉非尼（索拉菲尼）可抑制肝癌患者的肿瘤细胞新生血管生成和延缓肿瘤进展。此外，手术切除、TACE或RFA等局部治疗可导致血管内皮生长因子(VEGF)分泌过多，加重肿瘤或转移。因此，局部治疗后连续给予索拉非尼（索拉菲尼）可减少VEGF过表达，从而提高治疗效果。　　

　　我们的研究表明，不使用索拉非尼（索拉菲尼）的多线治疗比其他治疗产生更好的OS(14.2个月)。在某些情况下，由于患者不耐受或拒绝服用索拉非尼（索拉菲尼），患者未接受治疗。多项研究表明，手术切除对有大血管侵犯的HCC患者，包括那些有门静脉和肝静脉侵犯的患者，有显著的生存优势。RFA和TACE可增加肿瘤的部分应答，HAIC应被考虑作为晚期HCC患者的治疗选择。　　

　　放疗可降低肝癌合并门静脉血栓形成患者的肿瘤进展并提高生存率。RFA、TACE、HAIC、放疗联合应用可提高肿瘤反应，延缓疾病进展。在某些情况下，这些疗法可以作为手术切除的桥梁。这些治疗方法的联合应用可以作为晚期HCC术前治疗的一种方式，可以改善OS。　　

　　我们的研究有几个局限性。首先，本次调查存在明显的性别差异，但是我们会招收更多的女性受试者，减少偏见。其次，患者可能已经接受了多模式序贯疗法和不同的治疗方式，这将影响生存率。这些联合疗法的最佳使用和时机有待进一步研究。第三，由于本研究的回顾性，我们没有提及索拉非尼（索拉菲尼）的持续时间和副作用。详情请扫码咨询：