乐伐替尼/仑伐替尼对甲状腺癌的持久反应

　　我们目前对乐伐替尼（仑伐替尼）用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）的新分析，但新的反应持续时间（DOR）数据无法用于主要分析。在这项随机，双盲，多中心，安慰剂对照的3期研究中，年龄≥18岁，可测量，经病理证实的RR-DTC且在过去13个月内独立放射学确认了疾病进展的患者，按2：1的比例随机分配到口服仑伐替尼 24毫克/天或安慰剂。该分析的主要结果指标是DOR和无进展生存期（PFS）。

　　所有仑伐替尼应答者（具有完全或部分应答的患者；客观缓解率：60.2％； 95％置信区间（CI）54.2–66.1）的DOR中位数为30.0个月（95％CI 18.4–36.7），并且在各亚组中大致相似。具有更大疾病负担以及脑和肝转移的患者的DOR较短。总体上，仑伐替尼组的中位PFS较安慰剂组更长（19.4 vs 3.7个月；危险比（HR）0.24； 99％CI 0.17-0.35；标称值）P <0.0001）。

　　在仑伐替尼应答者中，中位PFS为33.1个月（95％CI 27.8-44.6），而在非应答者中为7.9个月（95％CI 5.8-10.7）。仑伐替尼达到完全或部分缓解的患者（60.2％）的中位DOR为30.0个月，这表明仑伐替尼响应者可以具有长期，持久和临床意义的响应。在这些仑伐替尼应答者中也观察到了延长的PFS（33.1个月）。

　　这项更新的分析表明，对仑伐替尼（达到CR或PR）有反应的患者可能具有长期，持久的反应。所有对仑伐替尼治疗有反应的患者的DOR中位数为30.0个月（95％CI，18.4-36.7）。仑伐替尼治疗的患者中的DOR中位数通常与患者亚组相似，但在疾病负担更大的患者中似乎较短（肿瘤大小≤35mm：44.3个月； 35-60 mm：27.5个月； 60-92 mm：18.0个月） ;> 92 mm：15.7个月），肝转移患者（是：15.7个月；否：30.5个月）和脑转移患者（是：9.3个月；否：30.5个月）。中位DOR在接受过VEGF治疗前（29.9个月）和未接受VEGFR治疗前（30.0个月）的反应者之间相似。

　　在SELECT中，有261例（男性：125例，女性：136例）患者接受了仑伐替尼的治疗，而131例（男性：75例，女性：56例）患者接受了安慰剂治疗。新的分析显示，仑伐替尼组的中位PFS延长了19.4个月，而安慰剂组是3.7个月（HR 0.24； 99％CI，0.17-0.35；名义P <0.0001）。截至更新的数据临界值，SELECT研究中接受仑伐替尼治疗的患者中80.8％和接受安慰剂治疗的患者9.9％经历了与治疗相关的≥3级不良反应，没有发生新的与治疗相关的死亡。

　　在仑伐替尼治疗组中，显示CR或PR的患者的中位PFS为33.1个月（95％CI，27.8−44.6），而未显示CR或PR的患者中位PFS为7.9个月（95％CI，5.8-10.7）。根据研究者评估的此更新分析的肿瘤反应总结于。接受仑伐替尼治疗的患者的ORR为60.2％（95％CI，54.2-66.1），而接受安慰剂治疗的患者的ORR为2.3％（95％CI，0.0-4.9）。值得注意的是，自初步分析以来，两个治疗组又有1名患者获得了CR。仑伐替尼组的DCR为90.4％，而安慰剂组为61.1％（P <0.0001），仑伐替尼的CBR为82.0％，安慰剂的CBR为41.2％。根据研究者评估，仑伐替尼组中达到首次客观反应的中位时间为3.5个月（95％CI，1.9-3.7个月）。

　　这项更新的数据分析还证实，与安慰剂相比，仑伐替尼与PFS延长有关（中位19.4个月vs 3.7个月； HR 0.24； 99％CI，0.17–0.35；名义P <0.0001），与初次使用PFS相似试验分析（18.3 vs 3.6个月）。但是，值得注意的是，那些对仑伐替尼治疗有反应而肿瘤大小完全或部分减少的患者中的PFS延长至33.1个月，进一步强调了仑伐替尼在该患者人群中显示出的有希望的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：