奥拉帕尼(利普卓)是现在治疗乳腺癌和前列腺癌非常好的药物,在一定程度上的效果非常不错,一般都是两个月为一个疗程,奥拉帕尼一盒多少钱?在哪里购买?但是现在价格上非常昂贵,所以现在会更加推荐仿制药版本的购买,如果您有需要购买,可以添加我们下方的微信,我们会提供购买。所有生物标志物研究均已预先计划。对来自治疗前获得的新鲜冷冻肿瘤活检样品的DNA进行了全外显子组测序和转录组研究。对唾液样品的DNA进行种系全外显子组测序。如前所述,这些研究是在密歇根大学进行的。在癌症研究所进行了靶向的下一代测序研究。构建文库,并在MiSeq测序仪上运行。
使用QX100 Droplet数字PCR系统(Bio-Rad)通过液滴数字聚合酶链反应(PCR)测试验证了拷贝数数据。为了将下一代测序结果与对治疗的反应相关联,将患者分类为DNA修复基因的基因组缺陷是阳性还是阴性。如果在报告涉及DNA损伤修复或对PARP抑制敏感的基因中鉴定出纯合缺失或有害突变,则认为该患者为生物标志物阳性。PTEN和ERG蛋白表达是通过免疫组织化学方法确定的评估。
计划对45名患者进行TOPARP-A队列研究,该方案具有两个阶段的2期设计,原假设和无效假设的缓解率为5%或以下。替代假设的回应率超过20%。安全性分析是描述性的,包括所有接受至少一剂奥拉帕尼治疗的患者。反应终点的分析包括可以评估反应的所有患者,并对所有此类患者进行相关的生物标志物反应分析。当所有患者都已终止治疗或接受治疗超过6个月时,使用Stata软件版本(StataCorp)对2015年4月24日拍摄的数据进行了快照,并进行了预先计划的统计分析。
计算出准确率的双面精确二项式95%置信区间。 PSA水平和循环肿瘤细胞计数的百分比变化以瀑布图和纵向时间图表示。从进入研究之日起测量的事件至终点通过Kaplan-Meier方法进行评估。通过适当的卡方检验或Fisher精确检验来检验生物标志物与治疗反应的相关性。使用单变量和多变量logistic回归模型来计算响应的未调整和调整后的优势比。为了将事件发生时间的终点与生物标记物状态相关联,使用了对数秩检验,并使用Cox比例风险模型计算了风险比。使用Schoenfeld残差检验了比例风险假设。
所有患者均接受至少一剂奥拉帕尼。第一周后,一名患者失去了随访。数据监测委员会决定无法对该患者进行反应评估。在数据截止时,50例患者中有35例(70%)死亡,至少治疗40周后仍有4例患者留在研究中。中位总体生存期为10.1个月(四分位间距为5.1至15.6),中位随访时间为14.4个月(范围为1.4至21.9)。表1总结了患者的基线特征。根据研究方案中指定的反应综合定义,可以评估的49位患者中有16位对奥拉帕尼有反应(反应率为33%;置信区间为95%, 20至48)。 16例有反应的患者的中位治疗时间为40周,其中12例接受奥拉帕尼的治疗时间超过6个月,而4例接受治疗的时间超过12个月。
总体而言,在49位患者中,有11位(22%)的PSA降低了50%或更多。基线时循环肿瘤细胞的中位数为每7.5毫升血液中37个细胞(四分位间距为14至110);在49位患者中,有14位(29%)的循环肿瘤细胞数减少到每7.5ml少于5个。根据RECIST 1.1版,在可以评估的49位患者中,有32位(65%)在基线时可测量的疾病。这些患者中有6名(19%)确诊为放射部分反应。
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